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Les chercheurs finlandais découvrent la mutation génique qui réduit la crainte, inquiétude et augmente l'interaction sociale

Les chercheurs finlandais à l'université de la Finlande orientale et à l'université d'Oulu ont découvert d'un type neuf de mutation génique qui réduit la crainte et l'inquiétude, et augmentent l'interaction sociale. Les chercheurs ont employé la technologie de manipulation de gène pour retirer le gène de P4h-tm du génome de souris et pour fonder un changement inattendu du comportement de souris. Les souris knockout de P4h-tm ont montré le courage saisissant et un manque d'abandon instruit comparé aux souris congéniques de type sauvage avec un gène fonctionnel de P4h-tm. Les résultats étaient publiés en neuropharmacologie.

Recherche a évalué les souris avec une grande batterie comportementale de test qui a compris un type nouveau de test pour la réaction de panique. Les souris ont été mises dans un cadre hermétique qui a été rempli la première fois de l'air régulier de chambre, puis avec du dioxyde de carbone de 10%. Une concentration élevée de dioxyde de carbone induit une réaction de congélation innée qui est pensée pour ressembler à la sensation de la suffocation dans les patients souffrant des crises de panique. Les souris knockout de P4h-tm ont manifesté essentiellement moins la congélation que des souris de contrôle en réponse à l'exposition de dioxyde de carbone. Dans les tests pour l'interaction sociale, les souris knockout de P4h-tm ont établi clairement plus de contact avec une autre souris que les contrôles. De plus, les tests comportementaux par habitude utilisés pour examiner antianxiety et les médicaments d'antidépresseur ont indiqué la crainte réduite, l'inquiétude et l'abandon instruit chez des souris de coup de grâce de P4h-tm. De plus, l'étude a trouvé un lien entre l'anatomie de cerveau et le phénotype comportemental : l'expression du gène de P4h-tm était particulièrement élevée dans l'amygdale qui joue une fonction clé en contrôlant des réactions émotives, y compris la crainte et l'inquiétude.

Le gène de P4h-tm représente la transcription de la protéine de P4H-TM. Cette protéine appartient à la famille de prolyl-4-hydroxylases qui jouent un rôle pivot dans l'adaptation cellulaire à un manque subit de l'oxygène. Cependant, la protéine de P4H-TM diffère de l'autre prolyl-4-hydroxylases dans sa structure et emplacement exceptionnel (réticulum endoplasmique). Le rôle physiologique de la protéine de P4H-TM demeure évasif en dépit des années de recherche intensive, mais on suppose qu'exerce d'autres effets sur la biologie cellulaire sans compter que l'adaptation aux niveaux variables de l'oxygène. Recherche a également vérifié l'inactivation de trois autres prolyl-4-hydroxylases connus dans les lignes indépendantes de souris. Ces souris n'ont pas montré le comportement anormal dans les tests mentionnés ci-dessus.

« Nos découvertes sont réellement intéressantes, mais basé sur une étude internationale récente aboutie par l'université de l'université, nous savons que le déficit du gène de P4H-TM a comme conséquence des défectuosités de développement sévères chez l'homme, » professeur Heikki Tanila de l'université de la Finlande orientale note et continue : « Cependant, à la lumière de la connaissance actuelle, nous ne pouvons pas dire si ces effets néfastes résultent du développement embryonnaire ou s'ils apparaîtraient également si le fonctionnement de la protéine de P4H-TM était empêché dans l'âge adulte. »

« Nous pourrions la meilleure découverte une réponse à cette question à l'aide de l'inactivation conditionnelle de gène dans laquelle le gène pourrait être arrêté à n'importe quel âge désiré, » M. Henri Leinonen, le premier auteur de l'article, conclut.

« Dans une expérience idéale, P4h-tm soyez éteint seulement dans l'amygdale d'une souris adulte, » M. Leinonen ajoute.

Bien que l'effet saisissant du coup de grâce de gène de P4h-tm sur les réactions émotives des souris soit toujours loin d'application thérapeutique, il peut d'ici peu mener à la découverte des mécanismes neurochimiques qui règlent des émotions, et peut aider à développer les médicaments nouveaux antianxiety et d'antidépresseur. Les troubles d'anxiété et la dépression sont un problème global énorme. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO), presque 300 millions de personnes mondiales souffrent des troubles d'anxiété, et plus de 300 millions souffrez de la dépression.