Os pesquisadores de Anschutz do CU identificam a doença nova da imunodeficiência

Uma doença nova da imunodeficiência causada por uma mutação genética nova foi identificada por pesquisadores no terreno médico de Anschutz da Universidade do Colorado que fornece introspecções originais na biologia celular.

Os resultados foram publicados na semana passada no jornal da medicina experimental.

Os pesquisadores fizeram a descoberta ao investigar porque um infante estava sofrendo da doença de entranhas inflamatório junto com outras circunstâncias que incluem a eczema, as alergias de alimento, a doença pulmonar, e a infecção CMV persistente (do cytomegalovirus).

“A não ser uma fórmula elementar especializada, era incapaz de comer todo o alimento e sua inflamação do intestino persistiu apesar das terapias numerosas,” disse o co-autor Cullen Dutmer, DM, um professor adjunto da pediatria que especializam-se na alergia e imunologia do estudo na Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado e no hospital de crianças Colorado (CHCO).

A irmã do menino novo sofrida dos problemas similares, e seus sintomas colectivos eram consistentes com uma síndrome imune do dysregulation. Os pacientes que sofrem destas síndromes têm os sistemas imunitários deficientemente de funcionamento que podem conduzir às infecções sérias, periódicas, ou incomuns, assim como complicações auto-imunes/inflamatórios que afetam o aparelho gastrointestinal, pele, pulmões, e circulando glóbulos. Este (ou dysregulated) sistema imunitário defeituoso pode igualmente conduzir ao risco aumentado para o cancro.

Os pesquisadores encontraram que os irmãos tiveram o defeito humano primeiramente conhecido em um gene chamado IL2RB (receptor interleukin-2 de codificação beta, IL-2R?), tendo por resultado números diminuídos de pilhas imunes chamadas as pilhas de T reguladoras que impedem a auto-imunidade. Ao mesmo tempo, as crianças tiveram uma acumulação “de pilhas do assassino natural” que, se funcionando normalmente, ajudam a proteger contra infecções virais e cancro.

“Mas a mutação significou que as pilhas de assassino naturais eram incapazes do amadurecimento correctamente e não podiam CMV claro, tendo por resultado uma infecção persistente e debilitante,” disse o co-autor Elena Hsieh, DM, professor adjunto da pediatria e da microbiologia, imunologia na Faculdade de Medicina do CU e CHCO do estudo.

“Nós seguimos esta doença para baixo a um único gene e aquele é um evento razoavelmente raro,” Hsieh disse. “Antes de nossos resultados, não teve estado nenhum caso documentado de uma mutação neste gene particular que conduz à doença humana.”

Dutmer disse que é provável que outro sofre desta circunstância mas estêve identificada nunca.

“Embora claramente uma doença rara, ele foi faltada provavelmente em outras crianças,” disse. “Agora que é lá fora, nós sabemos para procurá-la.”

Estude o co-autor Ross Kedl, PhD, professor da imunologia e da microbiologia na Faculdade de Medicina do CU concordada.

“A descoberta igualmente significa que o defeito poderia ser endereçado com a terapia genética,” Kedl disse. “Nós poderíamos praticàvel ir dentro, manipular o gene, e recebê-lo de volta na seqüência direita.”

Os avanços recentes em identificar causas genéticas de doenças da imunodeficiência conduziram aos tratamentos inovativos. A terapia genética, uma aproximação terapêutica que corrija defeitos genéticos específicos, está emergindo como uma opção viável do tratamento para algumas doenças da imunodeficiência.

Um estudo recente apresentou o uso da terapia genética tratar a deficiência imune combinada severa ou o SCID causada por mutações no gene IL2RG (Mamcarz e outros, New England Journal da medicina 2019).

“Identificar as causas genéticas subjacentes de doenças da imunodeficiência e de outras desordens pode revelar alvos para prometer estratégias personalizadas do tratamento como a terapia genética,” Dutmer e Hsieh disseram. “Que permitiria as intervenções terapêuticas que são costuradas excepcionalmente para encontrar as necessidades do indivíduo.”

Kedl notou que esta descoberta ilustra as capacidades da pesquisa da “banco-à-cabeceira” no terreno médico de Anschutz do CU e em seus programas de formação graduados.

Source: https://www.cuanschutz.edu/