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Le médicament immunodépresseur de longue date réduit des anomalies congénitales de Zika chez les souris

Dans les expériences avec les souris enceintes infectées avec le virus de Zika, les chercheurs de médicament de Johns Hopkins enregistrent qu'ils ont avec succès employé un médicament immunodépresseur de longue date pour diminuer le régime des morts foetales et des anomalies congénitales dans la progéniture des souris.

Le médicament Gestion-approuvé de nourriture et de médicament des États-Unis, l'anakinra, une fois utilisés généralement pour traiter l'arthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immune dans les nouveaux-nés et les adultes, a été en grande partie remplacé par plus de traitements efficaces. Cependant, chez la souris Zika-infectée expérimente, le médicament semble nuire l'inflammation dans les placentas des animaux enceintes, les chercheurs disent. Il y a également de preuve que le médicament réduit directement l'inflammation en cerveaux foetaux.

Un état sur les découvertes était publié dans l'édition d'avril du tourillon des analyses d'investigation clinique.

« Jusqu'ici, le centre de la recherche a été sur trouver des vaccins et des antiviraux, mais notre étude propose fortement que la réaction immunitaire placentaire ne devrait pas être négligée comme objectif pour la demande de règlement, » dit Irina Burd, M.D., Ph.D., professeur agrégé de gynécologie et d'obstétrique et directrice du centre de recherche intégré pour la médecine foetale à l'École de Médecine d'Université John Hopkins. « Utilisant un médicament approuvé par le FDA déjà avéré sûr dans les mineurs diminue l'heure que nous pouvons pouvoir commencer rapidement des tests cliniques et obtenir une mesure préventive potentiellement efficace reconnue et procurable d'aider à diminuer les effets néfastes de Zika. »

Selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis, 10% de bébés nés aux États-Unis aux femmes avec une infection de Zika pendant la grossesse développent les anomalies congénitales foetales de cerveau qui s'échelonnent de l'accroissement principal lent à la microcéphalie, une condition marquée par une tête très petite due aux anomalies de cerveau. Zika peut être écarté par les moustiques infectés ou les rapports sexuels non protégés d'une personne infectée, et est réussi d'une femme enceinte à son enfant à venir. Les femmes enceintes avec Zika sont également au risque accru pour la fausse-couche.

Dans les premiers travaux de Burd en 2014 dans le tourillon américain de l'immunologie reproductrice avec des modèles de souris de lésion cérébrale nouveau-née, il a constaté que l'anakinra a protégé les souris nouveau-nées contre le dommage au cerveau quand les mères enceintes ont été traitées avec la protéine inflammatoire, notamment interleukin-1beta.

Pour cette étude, les chercheurs ont voulu la première fois voir comment Zika peut affecter le placenta chez les souris enceintes avec le virus pour essayer de figurer à l'extérieur la cause derrière les morts foetales et les anomalies congénitales. Ils les souris enceintes comparées infectées avec des tensions de Zika ont trouvé au Nigéria, au Porto Rico et au Brésil aux souris enceintes non infectées avec le virus. Ils ont constaté que les souris avec Zika ont allumé le gène qui rend la protéine pour interleukin-1beta à des niveaux plus élevés dans le placenta comparée aux souris non infectées. Ils ont également trouvé des niveaux plus élevés dans le placenta de la protéine d'interleukin-1beta.

Puisque Zika entraîne la surproduction tôt d'interleukin-1beta, les chercheurs se sont tournés vers l'anakinra de médicament pour vérifier son potentiel pour alléger les effets dommageables aux souris foetales des mères avec Zika.

Les chercheurs ont injecté des placentas de souris avec 10 milligrammes par kilogramme d'anakinra ou avec du liquide sans médicament.

Après huit jours in utero d'exposition au virus, 1,8% des 322 souris infectées avec Zika mais non données le médicament a eu des anomalies congénitales telles que les membres contractés avec les muscles serrés, les arrières plissés, et les doigts et les tep protégés par fusible. Aucun des souris données le médicament n'a montré des signes de ces anomalies congénitales.

Comparable aux défectuosités montrées dans les souris, les bébés humains avec des défectuosités microcéphalie-entraînées peuvent avoir des contractures de membre. Les chercheurs disent qu'il est important de noter que les défectuosités remarquables chez les souris peuvent varier des êtres humains parce que chaque substance se développe différemment.

Les chercheurs disent également que des souris plus foetales ont traité in utero avec la naissance de plein-condition survécue par anakinra comparée aux souris non traitées. Chez les souris enceintes avec Zika, 39,2% des mères ont eu des morts foetales. Chez les souris avec Zika donné le médicament in utero, 20,8% des mères a eu des morts foetales.

Ensuite, les chercheurs voulus voient si le médicament protégeait les cerveaux des souris portées aux mères avec Zika contre l'inflammation. Les chercheurs ont pris à des souris des cellules de système immunitaire du cerveau, microglia, et infecté appelés elles avec Zika. Après un jour, le microglia avec Zika avait effectué plus de cellules, prouvant que le Zika entraînait l'inflammation. Elles ont traité le microglia infecté avec Zika avec l'anakinra, et après 24 heures il y avait moins microglia, proposant que le médicament ait protégé les cellules du cerveau contre l'inflammation.

Pendant cinq jours après la naissance, les souris portées ont traité avec les évaluations neurologiques et matérielles réalisées par anakinra qui ont vérifié le reste, le mouvement, la visibilité, la perception de profondeur et la coordination. Par exemple, dans le test de coordination, les souris ont été mises sur leurs arrières et les chercheurs ont mesuré combien de temps il les reprendrait à la secousse. Les souris données le médicament renversé plus de pour devenir environ une seconde verticale plus rapidement en moyenne que des souris sans demande de règlement, que les chercheurs disent étaient significatives pour ce genre de test. Les chercheurs croient que le médicament était responsable de renverser les anomalies neurodevelopmental qui ont entraîné de plus longs temps de rendement.

« Actuel, il n'y a aucun remède pour Zika, mais notre étude propose qu'il puisse y avoir des médicaments approuvés par le FDA comme anakinra qui ont le potentiel de combattre certains des plus mauvais effets du virus, » dit le sabra Klein, Ph.D., professeur agrégé de la microbiologie moléculaire et immunologie à l'école de Bloomberg d'Université John Hopkins de la santé publique. « 

Des « futures études sont eues un besoin urgent pour déterminer les avantages possibles d'un tel médicament dans les gens, » dit Burd. « Des pays de plus en plus sont affectés par Zika. Et il serait grand pour que nous continuent de faire cette recherche avec la même rigueur et de la financer ainsi nous pouvons continuer à combattre ceci non seulement aux Etats-Unis mais, mondial. »

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