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A droga immunosuppressive de longa data reduz defeitos congénitos em Zika nos ratos

Nas experiências com os ratos grávidos contaminados com o vírus de Zika, os pesquisadores da medicina de Johns Hopkins relatam que usaram com sucesso uma droga immunosuppressive de longa data para diminuir a taxa de mortes fetal e de defeitos congénitos na prole dos ratos.

A medicina Administração-aprovada do alimento e da droga dos E.U., o anakinra, uma vez de uso geral para tratar a artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes nos neonatos e nos adultos, foram substituídos pela maior parte por umas drogas mais eficazes. Contudo, no rato Zika-contaminado experimenta, a droga parece interferir com a inflamação nas placenta dos animais grávidos, os pesquisadores dizem. Igualmente há uma evidência que a droga reduz directamente a inflamação em cérebros fetal.

Um relatório nos resultados foi publicado na introdução de abril do jornal de introspecções clínicas da investigação.

“Até aqui, o foco da pesquisa estêve em encontrar vacinas e drogas antivirosas, mas nosso estudo sugere fortemente que a resposta imune placental seja negligenciada como um alvo para o tratamento,” diz Irina Burd, M.D., Ph.D., professor adjunto da ginecologia e da obstetrícia e director do centro de pesquisa integrado para a medicina Fetal na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Usar uma droga aprovado pelo FDA já mostrada para estar segura nos infantes encurta o momento que nós podemos poder começar rapidamente ensaios clínicos e obter uma medida preventiva potencial eficaz aprovada e disponível de ajudar a diminuir os efeitos prejudiciais de Zika.”

De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U., 10% dos bebês carregados nos E.U. às mulheres com uma infecção de Zika durante a gravidez desenvolvem os defeitos congénitos fetal que variam do crescimento principal lento à microcefalia, uma circunstância em cérebro marcada por uma cabeça muito pequena devido às anomalias do cérebro. Zika pode ser espalhado por mosquitos ou pelo sexo desprotegido contaminado de uma pessoa contaminada, e é passado de uma mulher gravida a seu nascituro. As mulheres gravidas com Zika estão igualmente no risco aumentado para o aborto.

No trabalho mais adiantado de Burd em 2014 no jornal americano da imunologia reprodutiva com modelos do rato da lesão cerebral recém-nascida, encontrou que o anakinra protegeu ratos recém-nascidos dos danos cerebrais quando as matrizes grávidas foram tratadas com a proteína inflamatório, notàvel interleukin-1beta.

Para este estudo, os pesquisadores quiseram primeiramente ver como Zika pode afectar a placenta em ratos grávidos com o vírus para tentar figurar para fora a causa atrás das mortes fetal e dos defeitos congénitos. Compararam os ratos grávidos contaminados com as tensões de Zika encontraram em Nigéria, em Porto Rico e em Brasil aos ratos grávidos não contaminados com o vírus. Encontraram que os ratos com Zika giraram sobre o gene que faz a proteína para interleukin-1beta a níveis mais altos na placenta comparada aos ratos não-contaminados. Igualmente encontraram uns níveis mais altos na placenta da proteína de interleukin-1beta.

Porque Zika causa a superproduçao adiantada de interleukin-1beta, os pesquisadores giraram para o anakinra da droga para testar seu potencial para aliviar os efeitos prejudiciais aos ratos fetal das matrizes com Zika.

Os pesquisadores injectaram placenta dos ratos com 10 miligramas pelo quilograma de anakinra ou com líquido sem a droga.

Após oito dias de dentro - a exposição ao vírus, 1,8% do utero dos 322 ratos contaminados com Zika mas não dados a droga teve defeitos congénitos tais como os membros contratantes com músculos apertados, as caudas torcidas, e os dedos e os dedos do pé fundidos. Nenhuns dos ratos dados a droga mostraram sinais destes defeitos congénitos.

Comparável aos defeitos mostrados nos ratos, os bebês humanos com os defeitos microcefalia-causados podem ter contracções do membro. Os pesquisadores dizem que é importante notar que os defeitos notáveis nos ratos podem variar dos seres humanos porque cada espécie se torna diferentemente.

Os pesquisadores igualmente dizem que os ratos mais fetal trataram dentro - o utero com o nascimento sobrevivido anakinra do completo-termo comparado aos ratos não tratados. Nos ratos grávidos com Zika, 39,2% das matrizes tiveram mortes fetal. Nos ratos com o Zika dado a droga dentro - o utero, 20,8% das matrizes teve mortes fetal.

Em seguida, os pesquisadores queridos vêem se a droga protegeu os cérebros dos ratos carregados às matrizes com o Zika da inflamação. Os pesquisadores tomaram a ratos pilhas de sistema imunitário do cérebro, chamaram o microglia, e contaminaram-nos com Zika. Após um dia, o microglia com Zika tinha feito mais pilhas, mostrando que o Zika causava a inflamação. Trataram o microglia contaminada com o Zika com anakinra, e após 24 horas havia menos microglia, sugerindo que a droga protegesse os neurónios da inflamação.

Cinco dias após o nascimento, os ratos carregados trataram com as avaliações neurológicas e físicas terminadas anakinra que testaram o balanço, o movimento, a visão, a percepção de profundidade e a coordenação. Por exemplo, no teste da coordenação, os ratos foram postos sobre suas partes traseiras e os pesquisadores mediram quanto tempo as tomaria à aleta sobre. Os ratos dados a droga lançada sobre para transformar-se mais rapidamente aproximadamente um segundo ereto em média do que ratos sem tratamento, que os pesquisadores dizem eram significativos para este tipo do teste. Os pesquisadores acreditam que a droga era responsável para inverter as anomalias neurodevelopmental que causaram uns tempos mais longos do desempenho.

“Actualmente, não há nenhuma cura para Zika, mas nosso estudo sugere que possa haver as medicamentações aprovados pelo FDA como anakinra que têm o potencial combater alguns dos efeitos os mais ruins do vírus,” diz Sabra Klein, Ph.D., professor adjunto da microbiologia molecular e imunologia na escola de Bloomberg da Universidade Johns Hopkins da saúde pública. “

“Os estudos futuros são urgente necessários determinar os benefícios possíveis de tal droga nos povos,” diz Burd. “Os países são afectados cada vez mais por Zika. E seria grande para que nós continuem a fazer esta pesquisa com o mesmo rigor e a financiá-la assim que nós podemos continuar a lutar este não somente nos Estados Unidos mas, global.”

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