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La prolongada droga inmunosupresiva reduce defectos de nacimiento de Zika en ratones

En experimentos con los ratones embarazadas infectados con el virus de Zika, los investigadores del remedio de Johns Hopkins denuncian que han utilizado con éxito una prolongada droga inmunosupresiva para disminuir el índice de muertes fetales y de defectos de nacimiento en el descendiente de los ratones.

El remedio Administración-aprobado de la comida y de la droga de los E.E.U.U., el anakinra, una vez de uso general tratar artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes en recién nacidos y adultos, ha sido reemplazado en gran parte por drogas más efectivas. Sin embargo, en el ratón Zika-infectado experimenta, la droga aparece interferir con la inflamación en las placentas de los animales embarazadas, los investigadores dicen. También hay pruebas que la droga reduce directamente la inflamación en cerebros fetales.

Un parte sobre las conclusión fue publicado en la aplicación de abril el gorrón de los discernimientos clínicos de la investigación.

“Hasta ahora, el foco de la investigación ha estado en encontrar vacunas y las drogas antivirus, pero nuestro estudio sugiere fuertemente que la inmunorespuesta placentaria sea pasada por alto como objetivo para el tratamiento,” dice a Irina Burd, M.D., Ph.D., profesor adjunto de ginecología y de la obstetricia y director del centro de investigación integrado para el remedio fetal en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins. “Usando una droga aprobada por la FDA mostrada ya para estar seguro en niños acorta la época que podemos poder comenzar rápidamente juicios clínicas y conseguir una dimensión preventiva potencialmente efectiva aprobada y disponible de ayudar a disminuir los efectos dañinos de Zika.”

Según los centros para el control y prevención de enfermedades de los E.E.U.U., los 10% de bebés soportados en los E.E.U.U. a las mujeres con una infección de Zika durante embarazo desarrollan los defectos de nacimiento fetales del cerebro que colocan de incremento principal lento a la microcefalia, una condición marcada por una culata de cilindro muy pequeña debido a las anormalidades del cerebro. Zika se puede extender por los mosquitos o el sexo sin protección infectados de una persona infectada, y se pasa de una mujer embarazada a su niño nonato. Las mujeres embarazadas con Zika están también en el riesgo creciente para el aborto involuntario.

En el trabajo anterior de Burd en 2014 en el gorrón americano de la inmunología reproductiva con los modelos del ratón de la lesión cerebral recién nacida, ella encontró que el anakinra protegió ratones recién nacidos contra el daño cerebral cuando trataron a los moldes-madre embarazadas con la proteína inflamatoria, notablemente interleukin-1beta.

Para este estudio, los investigadores primero quisieron ver cómo Zika puede afectar a la placenta en ratones embarazadas con el virus para intentar imaginar la causa detrás de las muertes fetales y de los defectos de nacimiento. Compararon los ratones embarazadas infectados con deformaciones de Zika encontraron en Nigeria, Puerto Rico y el Brasil a los ratones embarazadas no infectados con el virus. Encontraron que los ratones con Zika giraron el gen que hace la proteína para interleukin-1beta en niveles más altos en la placenta comparada a los ratones no infectados. También encontraron niveles más altos en la placenta de la proteína de interleukin-1beta.

Porque Zika causa la superproducción temprana de interleukin-1beta, los investigadores giraron al anakinra de la droga para probar su potencial para aliviar los efectos perjudiciales a los ratones fetales de moldes-madre con Zika.

Los investigadores inyectaron placentas de los ratones con 10 miligramos por el kilogramo de anakinra o con el líquido sin la droga.

Después de ocho días in utero de exposición al virus, 1,8% de los 322 ratones infectados con Zika pero no dados la droga tenía defectos de nacimiento tales como limbos contratantes con los músculos apretados, las colas enroscadas, y los dedos y los dedos del pie fundidos. Ningunos de los ratones dados la droga mostraron los signos de estos defectos de nacimiento.

Comparable a los defectos mostrados en los ratones, los bebés humanos con defectos microcefalia-causados pueden tener contracciones del limbo. Los investigadores dicen que es importante observar que los defectos conocidos en los ratones pueden variar de seres humanos porque cada especie se convierte diferentemente.

Los investigadores también dicen que ratones más fetales trataron in utero con el nacimiento sobrevivido anakinra del completo-término comparado a los ratones no tratados. En los ratones embarazadas con Zika, 39,2% de los moldes-madre tenían muertes fetales. En ratones con Zika dado la droga in utero, 20,8% de los moldes-madre tenían muertes fetales.

Después, los investigadores queridos ven si la droga protegió los cerebros de los ratones soportados a los moldes-madre con Zika contra la inflamación. Los investigadores tomaron a ratones las células del sistema inmune del cerebro, llamaron microglia, y los infectaron con Zika. Después de un día, el microglia con Zika había hecho más células, mostrando que el Zika causaba la inflamación. Trataron microglia infectadas con Zika con anakinra, y después de 24 horas había menos microglia, sugiriendo que la droga protegió a las neuronas contra la inflamación.

Cinco días después del nacimiento, los ratones soportados trataron con las evaluaciones neurológicas y físicas terminadas anakinra que probaron el balance, el movimiento, la visión, la opinión de profundidad y la coordinación. Por ejemplo, en la prueba de la coordinación, los ratones fueron puestos en sus dorsos y los investigadores midieron cuánto tiempo los llevaría el tirón encima. Los ratones dados la droga movida de un tirón encima para convertirse en cerca de un segundo recto más rápidamente por término medio que ratones sin el tratamiento, que los investigadores dicen eran importantes para esta clase de prueba. Los investigadores creen que la droga era responsable de invertir las anormalidades neurodevelopmental que causaron tiempos más largos del funcionamiento.

“Actualmente, no hay vulcanización para Zika, pero nuestro estudio sugiere que pueda haber las medicaciones aprobadas por la FDA como anakinra que tienen el potencial de combate algunos de los efectos peores del virus,” dice Sabra Klein, Ph.D., profesor adjunto de la microbiología molecular e inmunología en la escuela de Bloomberg de la Universidad John Hopkins de la salud pública. “

Los “estudios futuros se necesitan urgente para determinar las ventajas posibles de tal droga en gente,” dice Burd. “Los países son afectados cada vez más por Zika. Y sería grande para que continuemos el hacer de esta investigación con el mismo rigor y el financiar así que podemos continuar luchar esto no sólo en los Estados Unidos pero, global.”

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