La ricerca nei modelli preclinici suggerisce di promettere a anti-HIV-1 il microbicide vaginale

Un microbicide vaginale che potrebbe impedire la trasmissione sessuale del HIV-1 in donne ha il potenziale tremendo per i salvandi vite ed aiuto leale un'epidemia. Ma l'ambiente delicato dei microbi che colonizzano naturalmente la vagina e mantengono una barriera mucosa sana hanno fatto la ricerca di un tal microbicide che sfida, contrastante i test clinici dei candidati di promessa.

I ricercatori a Brigham ed all'ospedale delle donne piombo da Raina Fichorova, MD, PhD, in collaborazione con un gruppo internazionale, hanno verificato una versione laboratorio-fatta di una proteina naturale (frammento recombinante della proteina umana D del tensioattivo o del rfhSP-D) sui tessuti vaginali bioengineered, sulle celle immuni e sui microbi per determinare se il candidato della droga potesse contribuire ad impedire sicuro la trasmissione del HIV. In un documento ha pubblicato nelle frontiere in immunologia, i rapporti del gruppo sul successo della tecnica in prova preclinica, stabilente lo come anti-HIV-1 di promessa microbicide vaginale.

“Trovare una nuova droga che può il più efficacemente aiutare il sistema immunitario senza causare gli effetti contrari è un compito arduo che richiede sia la comprensione fondamentale dell'ecosistema mucoso che il knowhow biotecnologico,„ ha detto Raina Fichorova, il MD, il PhD, Direttore del laboratorio del Brigham di biologia genitale del tratto. “Il nostro gruppo poteva combinare la competenza in entrambe aree per effettuare questo lavoro e per sviluppare un argomento convincente per i test clinici di rfhSP-D come microbicide attuale anti-HIV.„

Il gruppo ha progettato un modello della trasmissione sessuale del HIV attraverso il tessuto vaginale bioengineered e a più strati verso i globuli bianchi di fondo. Due grandi eventi piombo generalmente ad infiltrazione ed alla trasmissione del HIV: infiammazione e la violazione della barriera mucosa. I rapporti del gruppo di ricerca, per la prima volta, un'impronta genetica che è legata a questa violazione. L'attività dei geni in questione nell'infiammazione e la tenuta della barriera sono state alterate in presenza del virus, aiutante promuovono l'infezione.

Fichorova ed i colleghi hanno trovato che il rfhSP-D del candidato della droga non solo ha impedito la trasmissione del HIV, ma egualmente hanno invertito l'impronta genetica del tessuto vaginale nella presenza dei virus. La molecola contribuita a mantenere integrità vaginale del tessuto e soppressa una risposta pro-infiammatoria, impedente al virus di ottenere un appiglio. Inoltre, gli esami preclinici multipli hanno provato che la molecola potrebbe sicuro essere applicata senza alterare i batteri naturali quali i lattobacilli o interrompere le mucose vaginali.

“Il nostro studio offre un modello altamente riproducibile e redditizio per studiare l'efficacia dei microbicides del candidato. I nostri risultati forniscono un forte argomento per ulteriore valutazione di rfhSP-D come microbicide attuale potenziale anti-HIV.„

Sorgente: https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=3318