A pesquisa em modelos pré-clínicos sugere prometer a anti-HIV-1 o microbicide vaginal

Um microbicide vaginal que poderia impedir a transmissão sexual de HIV-1 nas mulheres tem o potencial tremendo por salvares vidas e a ajuda leal uma epidemia. Mas o ambiente delicado dos micróbios que colonizam naturalmente a vagina e mantêm uma barreira mucosa saudável fizeram a busca para tal microbicide que desafia, estragando ensaios clínicos dos candidatos os mais prometedores.

Os investigador em Brigham e em hospital das mulheres conduzidos por Raina Fichorova, DM, PhD, em colaboração com uma equipe internacional, testaram uma versão laboratório-feita de uma proteína natural (fragmento de recombinação da proteína humana D do Surfactant ou do rfhSP-D) em tecidos vaginal bioengineered, em pilhas imunes e em micróbios para determinar se o candidato da droga poderia ajudar a impedir com segurança a transmissão do VIH. Em um papel publicou nas fronteiras na imunologia, os relatórios da equipe no sucesso da técnica no teste pré-clínico, estabelecendo o como um microbicide anti-HIV-1 vaginal prometedor.

“Encontrar uma droga nova que possa o mais eficazmente ajudar o sistema imunitário sem causar efeitos adversos é uma tarefa formidável que exija a compreensão fundamental do ecossistema mucosa e o "knowhow" biotecnológico,” disse Raina Fichorova, DM, PhD, director do laboratório do Brigham da biologia genital do intervalo. “Nossa equipe podia combinar a experiência nboth of these áreas para realizar este trabalho e para construir uns bons argumentos para ensaios clínicos de rfhSP-D como um microbicide anti-VIH tópico.”

A equipe projectou um modelo da transmissão sexual do VIH através do tecido vaginal bioengineered, multi-mergulhado para os glóbulos brancos subjacentes. Dois importantes evento conduzem geralmente à infiltração e à transmissão do VIH: inflamação e a ruptura da barreira mucosa. Os relatórios da equipa de investigação, pela primeira vez, uma assinatura genética que seja amarrada a esta ruptura. A actividade dos genes envolvidos na inflamação e a tensão da barreira foram alteradas na presença do vírus, ajudando promovem a infecção.

Fichorova e os colegas encontraram que a transmissão impedida do rfhSP-D não somente VIH do candidato da droga, mas igualmente invertido a assinatura genética do tecido vaginal na presença dos vírus. A molécula ajudada a manter a integridade vaginal do tecido e suprimida uma resposta pro-inflamatório, impedindo que o vírus obtenha um apoio para o pé. Além, os testes pré-clínicos múltiplos mostraram que a molécula poderia com segurança ser aplicada sem alterar as bactérias naturais tais como lactobacilos ou interromper a mucosa vaginal.

“Nosso estudo oferece um modelo altamente reprodutível, eficaz na redução de custos estudar a eficácia de microbicides do candidato. Nossos resultados fornecem um argumento forte para uma avaliação mais adicional do rfhSP-D como um microbicide anti-VIH tópico potencial.”

Source: https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=3318