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Os pesquisadores identificam o componente genético envolvido durante o processo de desenvolvimento do sarcoidosis familiar

Trabalhando com seus colegas da universidade de Lyon, os pesquisadores do centro de MedUni Viena para Pathobiochemistry e as genéticas descobriram mutações nos genes que regulam o mTOR metabólico do sensor nos pacientes com sarcoidosis familiar. Os resultados deste estudo novo têm sido publicados agora “no jornal respiratório europeu”. Ao mesmo tempo, um ensaio clínico está começando no departamento de MedUni Viena da dermatologia testar a eficácia de inibidores do mTOR no tratamento do sarcoidosis.

O Sarcoidosis é uma doença em que os nódulos de pilhas imunes formam, primeiramente nos pulmões mas igualmente na pele ou no coração. Quando os sintomas do pulmão forem similares àqueles da tuberculose, a etiologia da doença é desconhecida. Supor actualmente que a causa é multifactorial, por meio de que determinados impactos ambientais e os micróbios patogénicos bacterianos provocam o sarcoidosis em indivíduos genetically predispor. Por exemplo, havia uma elevação no número de caixas do sarcoidosis entre o bombeiro que foram distribuídas durante 9/11, devido à carga enorme da poeira a que foram expor. Também, a bactéria responsável para causar a acne é encontrada nos granulomas pulmonars de muitos pacientes.

Trabalhando com seus calendário de Alain dos colegas e Yves Pacheco de Lyon, uma equipa de investigação conduzida por Clarice Lim e por Thomas Weichhart tem identificado agora um componente genético que fosse envolvido durante o processo de desenvolvimento da doença. Conduzindo uma análise do genoma das famílias em que há conjuntos de sarcoidosis, o estudo, que foi publicado no jornal respiratório europeu, mostra que o mTOR metabólico do sensor joga um papel fundamental na patogénese do sarcoidosis. Além do que isto, o exome, que é a parcela codificada do genoma, de 22 povos de 5 famílias foi arranjado em seqüência.

Thomas Weichhart diz:

A coisa original sobre o projecto do estudo era que permitiu que nós analisassem pacientes e seus irmãos não afectados sobre três gerações em algumas famílias. Desta maneira nós podíamos identificar as mutações que foram passadas sobre exclusivamente aos pacientes mas não a seus parentes saudáveis.”

Depois de análise bioinformatic detalhada, encontrou-se que muitas mutações se relacionam aos genes que desactivam normalmente o mTOR metabólico do sensor. O autor principal Clarice Lim explica: “As mutações conduzem então ao mTOR que é mais activo, de modo que estes nódulos, granulomas assim chamados, possam mais prontamente formar.”

O grupo de trabalho de Thomas Weichhart tinha demonstrado já em um modelo animal que a activação do mTOR em pilhas imunes é suficiente para fazer com que os granulomas sarcoid formem. Os dados novos mostram agora que, em um nível genético também, o mTOR contribui à revelação do sarcoidosis nos pacientes.

Georg Stary do departamento de MedUni Viena da dermatologia está conduzindo actualmente um ensaio clínico para testar uma aplicação terapêutica deste relacionamento. Um estudo financiado pelo fundo da ciência e da tecnologia de Viena (WWTF) é investigar a eficácia do inibidor Sirolimus do mTOR em pacientes do sarcoidosis com pele e participação pulmonaa. Os pacientes do Sarcoidosis estão sendo procurados ainda para este ensaio clínico e um evento da informação para pacientes será guardarado o 23 de maio de 2019 começar no 18:30 horas, com os peritos principais no tratamento do sarcoidosis e pesquisa em MedUni Viena (as partes interessadas devem por favor enviar por correio electrónico: [email protected]).

A comunidade internacional do sarcoidosis está esperando ansiosamente os resultados do estudo, que, com o auxílio da único-pilha molecular muito a mais atrasada que arranja em seqüência a cortesia dos métodos de Thomas Krausgruber do CeMM, fornecerá introspecções novas na patogénese do sarcoidosis. Mas, mais importante ainda, uma opção terapêutica nova beneficiaria pacientes, desde que, em muitos casos, os tratamentos disponíveis para o sarcoidosis crônico são menos do que adequados.

Serviço: Jornal respiratório europeu

Arranjar em seqüência de Exome e análise da parogenicidade-rede de 5 famílias francesas implicam o mTOR que sinaliza e autophagy no sarcoidosis familiar. Calendário de Alain, Clarice X. Lim, Thomas Weichhart, Adrien Buisson, Valérie Besnard, Pierre Antoine Rollat-Farnier, Claire Bardel, Pascal Roy, Vincent Cottin, Gilles Devouassoux, Amélie Finat, Stéphane Pinson, sarja Lebecque, Hilario Nunes, Dominique Israel-Biet, Abderazzaq Bentaher, Dominique Valeyre, e Yves Pacheco, no quadro de GSF (Sarcoidosis França do grupo). doi.org/10.1183/13993003.00430-2019