Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo da genómica revela cinco genes ligados à resistência do tratamento no cancro da próstata

Um estudo novo da genómica encontrou que os homens são três vezes mais prováveis de morrer do cancro da próstata se possuem mutações o retinoblastoma 1 gene (RB1). Os pesquisadores igualmente encontraram que os homens com a mutação eram sete vezes mais prováveis de ter uma recaída do que homens sem a mutação.

O estudo, que foi publicado nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS) em maio de 2019, é o maior de seu tipo.

Um estudo novo da genómica encontrou que os homens são três vezes mais prováveis de morrer do cancro da próstata se possuem mutações o retinoblastoma 1 gene (RB1).Giovanni Cancemi | Shutterstock

O estudo “conseguido realmente sob a capota do cancro da próstata compreender o motor do `' que conduz o crescimento do tumor e explorar como uma vasta gama de genes afecta a doença e sua resposta ao tratamento” disse o professor Johann de Bono, um dos autores do estudo.

“Nós identificamos uma mutação genética particular que parece indicar que os tumores estão indo ser muito agressivos e que a necessidade afetada dos homens o tratamento o mais intensivo nós tem disponível.”

“Nossa pesquisa poderia igualmente abrir várias aproximações novas ao tratamento de cancro da próstata e oferece a sugestão intrigante que alguns pacientes poderiam tirar proveito da imunoterapia ao lado de uma droga de cancro da mama existente,” de Bono explicou.

O ` RB1 teve a associação a mais forte com resultado deficiente'

O gene do retinoblastoma, igualmente chamado o gene RB1, é responsável para fazer uma proteína chamada proteína do retinoblastoma (pRB). A proteína do retinoblastoma é um supressor do tumor, que os meios ele regulem o crescimento da pilha e inibam a capacidade de uma pilha para se dividir demasiado rapidamente ou demasiado frequentemente.

O outro pRB das funções inclui a interacção com outras proteínas para influenciar a sobrevivência das pilhas, assim como o apoptosis (morte celular organizada), e a diferenciação (o processo de maturação de uma célula estaminal a uma pilha madura, funcional no corpo).

Um número de cancros foram associados com as mudanças genéticas (mutações) no gene RB1. Retinoblastoma, um tipo raro de cancro do olho visto frequentemente na primeira infância, o cancro de bexiga, o câncer pulmonar, e em alguns casos o cancro de pele e de osso são apenas algumas das circunstâncias associadas com as mutações no gene RB1.

Com relação ao cancro da próstata, os estados novos do estudo:

A paisagem genomic do cancro da próstata castração-resistente metastático (mCRPC) foi bem definida, mas a associação de resultados genomic com resultados clínicos pacientes […] sobras compreendidas deficientemente.

De todos os factores que moleculars nós examinamos, alterações em RB1 teve a associação a mais forte com resultado deficiente.”

O estudo usou 429 pacientes que se tinham submetido a uma biópsia. Com alguns pacientes que têm biópsias múltiplas, 444 próstata, o nó de linfa, o osso, o fígado, e as amostras da biópsia do pulmão foram usados para arranjar em seqüência inteiro-exome. 332 tumores foram usados igualmente para arranjar em seqüência do RNA.

Arranjar em seqüência Inteiro-exome e arranjar em seqüência do RNA são dois processos que são usados para detectar respectivamente variações genéticas no ADN e a quantidade de RNA (um ácido que leva instruções ao ADN para controlar a criação das proteínas).

Encontrou-se que o ERG, ETV1, TP53, PTEN, e RB1 eram os genes “alterados o mais geralmente” em exemplos avançados do cancro da próstata.

Contudo, as mudanças nos genes de BRCA1, de BRCA2, e de ATM não foram associadas com as mudanças nos pacientes do tempo necessários para estar na terapia do inibidor da sinalização do receptor (ARSI) do andrógeno ou em sua sobrevivência total.

As mutações no gene do SPOP foram encontradas para ter associações com os pacientes que precisam o tratamento de ARSI por uns períodos de tempo mais longos, mas nenhum benefício da sobrevivência foi encontrado.

As mudanças nos genes AR e TP53 do gene do receptor do andrógeno foram ligadas a uns tempos mais curtos da terapia de ARSI, mas não tiveram outra vez nenhuma associação com taxas de sobrevivência totais.

Algumas mutações eram “co-ocorrendo ou mutuamente exclusivos”

A exclusividade mútua foi encontrada entre mudanças nos genes na família do ETS e entre mudanças no ERG, SPOP, ou FOXA1, “que representam subconjuntos genomic distintos do cancro da próstata.” Co-ocorrer muda nos genes CDK12, CDK4 e CCND1 foram ligados igualmente à actividade imune possível contra tumores.

Nós igualmente confirmamos a co-ocorrência entre alterações em TP53 e RB1, conhecido para ocorrer na alta freqüência em cancros neuroendócrinos, e ao comportamento confer agressivo em modelos do cancro da próstata.”

As descobertas feitas por este estudo sugerem que os ensaios clínicos com um inibidor CDK4/6, que seja usado em determinados tratamentos de cancro da mama, possam ser eficazes no cancro da próstata quando usados em combinação com a imunoterapia.

O estudo conclui que RB1, em particular, é o factor molecular ligado aos resultados clínicos os mais deficientes, e força que mais pesquisa precisa de ser feita na resistência à terapia causada pela perda da proteína do retinoblastoma e nas terapias novas que podem visar esta perda.

Source:

Abida, W., et al. (2019) Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1902651116.

Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Zoppi, Lois. (2019, June 18). O estudo da genómica revela cinco genes ligados à resistência do tratamento no cancro da próstata. News-Medical. Retrieved on October 17, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20190508/Genomics-study-reveals-five-genes-linked-to-treatment-resistance-in-prostate-cancer-patients.aspx.

  • MLA

    Zoppi, Lois. "O estudo da genómica revela cinco genes ligados à resistência do tratamento no cancro da próstata". News-Medical. 17 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20190508/Genomics-study-reveals-five-genes-linked-to-treatment-resistance-in-prostate-cancer-patients.aspx>.

  • Chicago

    Zoppi, Lois. "O estudo da genómica revela cinco genes ligados à resistência do tratamento no cancro da próstata". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190508/Genomics-study-reveals-five-genes-linked-to-treatment-resistance-in-prostate-cancer-patients.aspx. (accessed October 17, 2021).

  • Harvard

    Zoppi, Lois. 2019. O estudo da genómica revela cinco genes ligados à resistência do tratamento no cancro da próstata. News-Medical, viewed 17 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20190508/Genomics-study-reveals-five-genes-linked-to-treatment-resistance-in-prostate-cancer-patients.aspx.