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El estudio de la genómica revela cinco genes conectados a la resistencia del tratamiento en cáncer de próstata

Un nuevo estudio de la genómica ha encontrado que los hombres son tres veces más probables de morir de cáncer de próstata si poseen mutaciones el retinoblastoma 1 gen (RB1). Los investigadores también encontraron que los hombres con la mutación eran siete veces más probables de recaer que hombres sin la mutación.

El estudio, que fue publicado en los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences de los Estados Unidos de América (PNAS) en mayo de 2019, es el más grande de su clase.

Un nuevo estudio de la genómica ha encontrado que los hombres son tres veces más probables de morir de cáncer de próstata si poseen mutaciones el retinoblastoma 1 gen (RB1).Juan Cancemi | Shutterstock

El estudio “conseguido realmente bajo el sombrerete del cáncer de próstata para entender el motor del `' que impulsa incremento del tumor y para explorar cómo una amplia gama de genes afectan a la enfermedad y su reacción al tratamiento” dijo a profesor Juan de Bono, uno de los autores del estudio.

“Determinamos una mutación genética determinada que parece indicar que los tumores van a ser muy agresivos y que la necesidad afectada de los hombres el tratamiento más intensivo nosotros tenemos disponible.”

“Nuestra investigación podría también abrir diversas nuevas aproximaciones al tratamiento contra el cáncer de la próstata y ofrece la sugerencia intrigante a que algunos pacientes podrían beneficiar de inmunoterapia junto a un medicamento para el cáncer existente del pecho,” de Bono explicó.

El ` RB1 tenía la asociación más fuerte con resultado pobre'

El gen del retinoblastoma, también llamado el gen RB1, es responsable de hacer una proteína llamada proteína del retinoblastoma (pRB). La proteína del retinoblastoma es un supresor del tumor, que los medios él regulan incremento de la célula e inhiben la capacidad de una célula de dividir demasiado rápidamente o demasiado a menudo.

El otro pRB de las funciones incluye obrar recíprocamente con otras proteínas para influenciar la supervivencia de células, así como apoptosis (muerte celular ordenada), y la diferenciación (el proceso de la maduración de una célula madre a una célula madura, funcional en la carrocería).

Varios cánceres se han asociado a los cambios genéticos (mutaciones) en el gen RB1. Retinoblastoma, un tipo raro de cáncer del aro visto a menudo en niñez temprana, el cáncer de diafragma, el cáncer de pulmón, y en algunos casos el cáncer de la piel y de hueso son apenas algunas de las condiciones asociadas a mutaciones en el gen RB1.

En relación a cáncer de próstata, el nuevo estudio declara:

El paisaje genomic del cáncer de próstata castración-resistente metastático (mCRPC) ha sido bien definido, pero la asociación de conclusión genomic con resultados clínicos pacientes […] sigue siendo mal entendido.

De todos los factores moleculares que examinamos, los cambios en RB1 tenía la asociación más fuerte con resultado pobre.”

El estudio utilizó a 429 pacientes que habían experimentado una biopsia. Con algunos pacientes teniendo biopsias múltiples, la próstata 444, el ganglio linfático, el hueso, el hígado, y las muestras de la biopsia del pulmón fueron utilizados para la secuencia entera-exome. 332 tumores también fueron utilizados para la secuencia del ARN.

La secuencia Entera-exome y la secuencia del ARN son dos procesos que se utilizan para descubrir variaciones genéticas en la DNA y la cantidad de ARN (un ácido que lleve instrucciones a la DNA de controlar la creación de proteínas) respectivamente.

Fue encontrado que el ERGIO, ETV1, TP53, PTEN, y RB1 eran los genes “alterados lo más común posible” en casos avanzados del cáncer de próstata.

Sin embargo, los cambios en los genes de BRCA1, de BRCA2, y de la atmósfera no fueron asociados a los cambios en los pacientes del tiempo necesarios para estar en terapia del inhibidor de la transmisión de señales del receptor (ARSI) del andrógeno o su supervivencia total.

Las mutaciones en el gen del SPOP fueron encontradas para tener asociaciones con los pacientes que necesitaban el tratamiento de ARSI por periodos de tiempo más largos, pero no se encontró ningunas ventajas de la supervivencia.

Los cambios en los genes AR y TP53 del gen del receptor del andrógeno fueron conectados a tiempos más cortos de la terapia de ARSI, pero no tenían otra vez ninguna asociación con tasas de supervivencia totales.

Algunas mutaciones “co-ocurrían o mutuamente - exclusiva”

La exclusividad mutua fue encontrada entre los cambios en genes en la familia del ETS y entre los cambios en ERGIO, el SPOP, o FOXA1, “que representan subconjuntos genomic distintos de cáncer de próstata.” la Co-ocurrencia cambia en los genes CDK12, CDK4 y CCND1 también fueron conectados a la actividad inmune posible contra tumores.

También confirmamos co-acontecimiento entre los cambios en TP53 y RB1, sabido para ocurrir en el de alta frecuencia en cánceres neuroendocrinos, y para consultar comportamiento agresivo en modelos del cáncer de próstata.”

Los descubrimientos hechos por este estudio sugieren que las juicios clínicas con un inhibidor CDK4/6, que se utiliza en ciertos tratamientos contra el cáncer del pecho, pueden ser efectivas en cáncer de próstata cuando están utilizadas conjuntamente con inmunoterapia.

El estudio concluye que RB1, particularmente, es el factor molecular conectado a los resultados clínicos más pobres, y esfuerzo que más investigación necesita ser hecha en la resistencia a la terapia causada por la baja de la proteína del retinoblastoma y en las nuevas terapias que pueden apuntar esta baja.

Source:

Abida, W., et al. (2019) Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1902651116.

Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

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