Le médicament de petite molécule peut aider la résistance surmontée d'ibrutinib dans le lymphona de cellules de manteau

Une étude au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas expliqué comment un médicament de petite molécule découvert à l'institution peut aider la résistance surmontée à la demande de règlement avec l'ibrutinib dans les patients présentant le lymphome de cellules de manteau.

Le médicament, IACS-10759, était le premier traitement à développer à partir du concept au test clinique par division de découverte de thérapeutique de DM Anderson, une seule engine de découverte de médicaments produite pour répondre au patient imprévisible a besoin. IACS-10759 est actuel dans des tests cliniques de la phase I pour la leucémie aiguë myéloïde ainsi que pour des tumeurs et le lymphome solides.

Les résultats d'une étude explorant l'efficacité du médicament dans le lymphome ibrutinib-résistant de cellules de manteau étaient publiés dans la question en ligne du 8 mai du médicament de translation de la Science.

L'étude a exploré la tige entre la reprogrammation et l'accroissement métabolique de cellule cancéreuse, la métastase et la résistance thérapeutique, utilisant trois modèles patient-dérivés différents de souris de xénogreffe et analyse génomique des spécimens. La reprogrammation métabolique est un cachet apparaissant de biologie de tumeur dans lequel les cellules cancéreuses évoluent pour compter sur deux procédés métaboliques principaux - la glycolyse et la phosphorylation oxydante (OXPHOS) - pour supporter leur accroissement et survie.

« Pour vérifier les effets thérapeutiques d'IACS-10759, nous avons développé une souris ibrutinib-résistante de lymphome de lymphocyte B que le modèle utilisant des cellules tumorales d'isolement dans le liquide céphalo-rachidien d'un patient qui n'a pas répondu aux traitements multiples comprenant l'ibrutinib, » a indiqué Michael Wang, M.D., professeur de lymphome et myélome et fil d'étude. « Nous avons prouvé que la reprogrammation métabolique vers OXPHOS et glutaminolysis est associée à la résistance thérapeutique à l'ibrutinib dans le lymphome de cellules de manteau, un lymphome incurable de cellules avec des résultats cliniques faibles. L'inhibition d'OXPHOS avec les résultats IACS-10759 dans l'inhibition marquée d'accroissement in vivo et in vitro dans le cancer ibrutinib-résistant et patient-dérivé modélise. »

Les tests cliniques nationalement se sont concentrés sur la voie de PI3K/AKT/mTOR dans le lymphome rechuté et/ou réfractaire, mais la réussite clinique jusqu'ici a été limitée. L'équipe de Wang a prouvé à preuve que le glutaminolysis et les OXPHOS semblent être une voie importante de métabolisme énergétique en cellules ibrutinib-résistantes de lymphome de cellules de manteau.

Ibrutinib a été reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration en 2013 pour la demande de règlement de lymphome rechuté/réfractaire de cellules de manteau et est maintenant employé comme traitement de première ligne. Le médicament a expliqué l'activité antitumorale avec un taux de réponse général de 68 pour cent et de durée de survie médiane de 18 mois.

Vu que le taux de survie d'une année est de 22 pour cent après rechute sur l'ibrutinib, il y a un besoin urgent de recenser des options thérapeutiques alternes pour le lymphome de cellules de manteau, selon le Co-sénior Linghua Wang auteur, Ph.D., le professeur adjoint du médicament génomique, qui a dit l'étude « garanties l'exploitation des voies métaboliques de cancer actif, particulièrement OXPHOS et glutaminolysis, d'améliorer des résultats cliniques pour le lymphome de cellules de manteau et d'autres lymphomes. »

L'enquête postérieure est actuelle et avec un essai de lymphome de la phase I qui comprendra une cohorte ibrutinib-résistante.

Source : https://www.mdanderson.org/newsroom/study-shows-md-anderson-developed-drug-effective-in-overcoming-ibrutinib-resistance-in-mantle-cell-lymphoma.h00-159303045.html