A droga pequena da molécula pode ajudar a resistência superada do ibrutinib no lymphona da pilha do envoltório

Um estudo no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas demonstrado como uma droga pequena da molécula descoberta na instituição pode ajudar a resistência superada ao tratamento com ibrutinib nos pacientes com linfoma da pilha do envoltório.

A droga, IACS-10759, era a primeira terapia a ser tornada do conceito ao ensaio clínico pela divisão da descoberta da terapêutica da DM Anderson, um motor original da droga-descoberta criado para responder ao paciente não satisfeita precisa. IACS-10759 é actualmente na fase mim ensaios clínicos para a leucemia mielóide aguda assim como para tumores contínuos e linfoma.

Os resultados de um estudo que explora a eficácia da droga no linfoma ibrutinib-resistente da pilha do envoltório foram publicados na introdução em linha do 8 de maio da medicina Translational da ciência.

O estudo explorou a relação entre reprogramming e crescimento metabólico da célula cancerosa, metástase e resistência terapêutica, usando três modelos paciente-derivados diferentes do rato do xenograft e a análise genomic dos espécimes. Reprogramming metabólico é uma indicação emergente da biologia do tumor em que as células cancerosas evoluem para confiar em dois processos metabólicos chaves - glicólise e fosforilação oxidativo (OXPHOS) - para apoiar seus crescimento e sobrevivência.

“Para investigar os efeitos terapêuticos de IACS-10759, nós desenvolvemos um rato que ibrutinib-resistente as pilhas de utilização modelo do tumor isoladas do líquido cerebrospinal de um paciente que não respondesse às terapias múltiplas que incluem o ibrutinib,” disseram Michael Wang, M.D. do linfoma da B-pilha, professor do linfoma & o mieloma e o chumbo do estudo. “Nós mostramos que reprogramming metabólico para OXPHOS e glutaminolysis está associado com a resistência terapêutica ao ibrutinib no linfoma da pilha do envoltório, um linfoma incurável da B-pilha com resultados clínicos deficientes. A inibição de OXPHOS com resultados IACS-10759 em inibição marcada do crescimento in vivo e in vitro no cancro ibrutinib-resistente, paciente-derivado modela.”

Os ensaios clínicos nacionalmente centraram-se sobre o caminho de PI3K/AKT/mTOR no linfoma tido uma recaída e/ou refractário, mas o sucesso clínico foi limitado até aqui. A equipe de Wang mostrou a evidência que o glutaminolysis e OXPHOS parecem ser um caminho proeminente do metabolismo energético em pilhas ibrutinib-resistentes do linfoma da pilha do envoltório.

Ibrutinib foi aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration em 2013 para o tratamento linfoma tido uma recaída/refractário da pilha do envoltório e é usado agora como uma terapia linha da frente. A droga demonstrou a actividade antitumorosa com uma taxa de resposta total de 68 por cento e de duração mediana da sobrevivência de 18 meses.

Dado que a taxa de sobrevivência de um ano é 22 por cento após ter uma recaída no ibrutinib, há uma necessidade urgente de identificar opções terapêuticas alternativas para o linfoma da pilha do envoltório, de acordo com Linghua co-superior Wang autor, Ph.D., o professor adjunto da medicina Genomic, que disse o estudo “autorizações a exploração dos caminhos metabólicos do cancro activo, especialmente OXPHOS e glutaminolysis, de melhorar resultados clínicos para o linfoma da pilha do envoltório e os outros linfomas.”

A posterior investigação é em curso e com uma fase mim a experimentação do linfoma que incluirá uma coorte ibrutinib-resistente.

Source: https://www.mdanderson.org/newsroom/study-shows-md-anderson-developed-drug-effective-in-overcoming-ibrutinib-resistance-in-mantle-cell-lymphoma.h00-159303045.html