La pequeña droga de la molécula puede ayudar a resistencia vencida del ibrutinib en lymphona de la célula de la capa

Un estudio en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson demostrado cómo una pequeña droga de la molécula descubierta en la institución puede ayudar a resistencia vencida al tratamiento con el ibrutinib en pacientes con linfoma de la célula de la capa.

La droga, IACS-10759, era la primera terapia que se convertirá de concepto a la juicio clínica por la división del descubrimiento de la terapéutica del Doctor en Medicina Anderson, un motor único del droga-descubrimiento creado para contestar al paciente incumplido necesita. IACS-10759 está actualmente en las juicios clínicas de la fase I para la leucemia mieloide aguda así como para los tumores sólidos y el linfoma.

Los resultados de un estudio que exploraba la eficacia de la droga en linfoma ibrutinib-resistente de la célula de la capa fueron publicados en la aplicación en línea del 8 de mayo el remedio de translación de la ciencia.

El estudio exploró el eslabón entre la reprogramación e incremento metabólico de la célula cancerosa, metástasis y resistencia terapéutica, usando tres diversos modelos paciente-derivados del ratón del xenograft y el análisis genomic de especímenes. La reprogramación metabólica es un sello emergente de la biología del tumor en el cual las células cancerosas se desarrollan para confiar en dos procesos metabólicos dominantes - glicolisis y fosforilación oxidativa (OXPHOS) - para soportar su incremento y supervivencia.

“Para investigar los efectos terapéuticos de IACS-10759, desarrollamos un ratón ibrutinib-resistente que el modelo usando las células del tumor aisladas del líquido cerebroespinal de un paciente que no respondió a las terapias múltiples incluyendo ibrutinib,” dijo a Michael Wang, M.D., profesor del linfoma del linfocito B del linfoma y mieloma y guía del estudio. “Mostramos que la reprogramación metabólica hacia OXPHOS y glutaminolysis está asociada a resistencia terapéutica al ibrutinib en linfoma de la célula de la capa, un linfoma incurable del linfocito B con resultados clínicos pobres. La inhibición de OXPHOS con los resultados IACS-10759 en la inhibición marcada del incremento in vivo y in vitro en cáncer ibrutinib-resistente, paciente-derivado modela.”

Las juicios clínicas nacionalmente se han centrado en el camino de PI3K/AKT/mTOR en linfoma recaído y/o refractario, pero el éxito clínico hasta el momento se ha limitado. Las personas de Wang mostraron a pruebas que el glutaminolysis y OXPHOS aparecen ser un camino prominente del metabolismo energético en células ibrutinib-resistentes del linfoma de la célula de la capa.

Ibrutinib fue aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration en 2013 para el tratamiento del linfoma recaído/refractario de la célula de la capa y ahora se utiliza como terapia de primera línea. La droga ha demostrado actividad antitumores con una tasa de respuesta total del 68 por ciento y de la duración mediana de la supervivencia de 18 meses.

Dado que la tasa de supervivencia anual es el 22 por ciento después de recaída en ibrutinib, hay una necesidad urgente de determinar las opciones terapéuticas alternas para el linfoma de la célula de la capa, según Linghua co-mayor Wang autor, Ph.D., el profesor adjunto del remedio Genomic, que dijo el estudio “autorizaciones la explotación de los caminos metabólicos del cáncer activo, especialmente OXPHOS y el glutaminolysis, de perfeccionar los resultados clínicos para el linfoma de la célula de la capa y otros linfomas.”

La posterior investigación está en curso y con una juicio del linfoma de la fase I que incluya una cohorte ibrutinib-resistente.