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Estudo: a Sob-conectividade é a causa subjacente de desordens do cérebro

a Sob-conectividade, ou demasiado poucas conexões no cérebro, são a causa subjacente de desordens do cérebro como o autismo e a esquizofrenia, de acordo com um estudo recente dos investigador no instituto da universidade de George Washington (GW) para a neurociência. O estudo, publicado no neurônio, fornece a primeira evidência que mostra que as pilhas de nervo individuais não fazem o número direito das conexões. A razão para este deficit é crescimento limitado das pilhas de nervo chaves no córtice cerebral durante a revelação adiantada, devido à genética e à deficiência orgânica mitocondrial.

Trabalho nos modelos da síndrome do supressão DiGeorge/22q11 -- uma desordem comum com a associação genética o mais altamente conhecida com doenças gosta da esquizofrenia e do autismo -- o grupo do GW definiram os rompimentos da pilha e as funções moleculars que conduzem à revelação alterada de pilhas de nervo e de suas conexões no córtice cerebral. Associaram estas mudanças com os deficits comportáveis ligados às desordens neurodevelopmental. Este trabalho confirma, pela primeira vez, uma hipótese clínica conhecida que a sob-conectividade é a base destas desordens.

O trabalho da equipa de investigação do GW igualmente mostrou que a sob-conectividade cortical e o prejuízo cognitivo estão ligados aos genes que causam a deficiência orgânica mitocondrial na síndrome do supressão DiGeorge/22q11. Quando a função mitocondrial é restaurada com a terapia antioxidante, são assim as conexões corticais e os deficits comportáveis.

“A boa notícia é que os deficits mitocondriais são muito tratáveis farmacològica ou com a dieta” disse Anthony-Samuel superior LaMantia autor, PhD, director do instituto do GW para a neurociência e professor de Jeffrey Lieberman das neurociência nas ciências da Faculdade de Medicina e da saúde do GW. “Nossa pesquisa sustenta a possibilidade que em alguns casos, as crianças que são diagnosticadas com desordens neurológicas pode ter os deficits genéticos que conduzem a um caminho comum final do rompimento metabólico focal -- finalmente, isto é tratável.”

Usando um modelo do rato da síndrome do supressão DiGeorge/22q11, a equipa de investigação do GW procurou primeiramente confirmar essa sob-conectividade, não sobre-conectividade, é a base de deficits comportáveis. Encontraram que a integridade e a eficiência das sinapses no córtice estiveram diminuídas. A equipe do GW olhou então as pilhas que fazem as conexões. Encontraram que as pilhas eram insalubre devido às mitocôndria disfuncionais, conhecidas por muito tempo para ser a central eléctrica da pilha. A equipa de investigação testou então a teoria que as mitocôndria nestas pilhas puderam ser disfuncional devido às espécies reactivas aumentadas do oxigênio -- moléculas do oxigênio que vagueiam livremente através das pilhas e causam dano importante. Finalmente, a equipe usou a terapia antioxidante para neutralizar este o oxigênio perigoso “radicais livres” a ajudar a restaurar a função mitocondrial. Esta conectividade fixada da terapia não somente, mas fixado os deficits comportáveis que aconteceram em conseqüência.

A equipe olhou então os 28 genes no cromossoma 22 para qual de duas cópias é perdido nos indivíduos com síndrome do supressão DiGeorge/22q11. Focalizaram em seis destes 28 genes associados com as mitocôndria. Identificaram o gene Txrnd2, que codifica uma enzima que neutralize o oxigênio reactivo nas mitocôndria, como um jogador crítico no crescimento e na conectividade das pilhas corticais que sob-são conectadas.

“Esta é uma das primeiras vezes que qualquer grupo foi da mutação genética, à patologia biológica da pilha, às conseqüências comportáveis, e então à terapia segura, eficaz que corrige a patologia e o prejuízo comportável em um modelo animal válido de toda a desordem do neurodevelopment,” disse LaMantia.