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Os pesquisadores do HSS fornecem a melhor compreensão dos mecanismos celulares que conduzem a artrite reumatóide

Os subconjuntos recentemente identificados de tipos da pilha apresentam no tecido comum nos povos com artrite reumatóide e como interagem podem explicar porque somente alguns povos respondem às medicamentações existentes, de acordo com dois estudos por Laura co-superior Donlin autor, PhD, co-director do laboratório da medicina da precisão da fundação de Derfner no hospital para a cirurgia especial (HSS) e colegas de colaboração. Os resultados sugerem excitar alvos novos para estratégias tornando-se da medicina da precisão no futuro.

A artrite reumatóide (RA) é uma doença auto-imune que afecte as junções. O sistema imunitário percebe equivocadamente o tecido comum como um invasor prejudicial, como as bactérias ou o vírus, e ataca-o, causando a inflamação, a dor e a inchação. O RA afecta os 1,3 milhão americanos calculados, aproximadamente 1% da população. As necessidades não satisfeitas críticas no tratamento do RA são as medicamentações que tratam eficazmente todos os povos com o RA, especialmente aquelas que não respondem a doença-alterar drogas antirheumatic (DMARDs) ou biologics.

O RA envolve uma interacção complexa entre muitos tipos diferentes de pilhas--incluindo pilhas de T, pilhas de B, monocytes e fibroblasto--mas os subtipos específicos que conduzem a progressão da doença são pela maior parte indeterminados. Compreender estes tipos da pilha mais precisamente pode guardarar a informação valiosa em desenvolver tratamentos novos.

“Agora, a aproximação padrão para tratar pacientes é uma aproximação da tentativa e erro. Nós tentamos o de primeira linha da medicamentação por três meses e se não trabalha, nós tentamos seguinte,” diz o Dr. Donlin. “Às vezes pode tomar um ano ou mais para encontrar um tratamento eficaz. Entrementes, a doença progride à extensão de dano irreversível em alguns dos casos.”

Para o primeiro papel, publicado na introdução do 6 de maio de 2019 da imunologia da natureza, o Dr. co-superior Donlin do autor colaborou dentro da parceria de aceleração das medicinas (AMP) na rede da artrite reumatóide e do lúpus (consórcio do ampère RA/SLE) para criar um “mapa detalhado” das pilhas encontradas na utilização do tecido da junção do RA avançada arranjando em seqüência tecnologias. O consórcio do ampère RA/SLE é uma parceria público-privado original que seja criada para encontrar maneiras novas de identificar e validar alvos biológicos de promessa para diagnósticos e revelação da droga.

Os pesquisadores identificaram 18 populações originais da pilha no tecido synovial fornecido por 36 pacientes com o RA. Diversos dos tipos da pilha estaram presente em umas quantidades mais altas nos povos com o RA comparado às amostras de controle dos pacientes com a osteodistrofia, uma doença de junção degenerativo que resultasse da deterioração da cartilagem devido a ferimento ou ao desgaste ao longo do tempo. Por exemplo, o Dr. Donlin e colegas identificou um subconjunto dos fibroblasto, as pilhas que fazem o tecido conjuntivo, em 15 maiores quantidades das épocas nos tecidos do RA comparados aos tecidos do OA. Este subconjunto do fibroblasto é um produtor principal do cytokine pro-inflamatório chamado interleukin-6 e representa desse modo um tipo da pilha que possa ser importante de focalizar sobre na revelação das medicamentações para pacientes do RA.

O Dr. Donlin e colegas era igualmente o primeiro para identificar a presença de um subconjunto de pilhas de B auto-imune-associadas no tecido synovial. Estes foram encontrados demasiado em grandes quantidades nas amostras do RA, indicando que este subtipo pode igualmente ser um alvo prometedor para a revelação futura da droga.

“o RNA pioneiro da único-pilha que arranja em seqüência a tecnologia permitiu que nós vissem a complexidade das populações da pilha no tecido do RA pela primeira vez,” diz o Dr. Donlin. “Contudo, determinar se estas populações expandidas da pilha são uma causa ou um efeito da doença, exigirá uma pesquisa mais adicional.”

Para o segundo papel, publicado 8 de maio de 2019 na medicina Translational da ciência do jornal, o Dr. co-superior Donlin do autor e os colegas do HSS conduziram a pesquisa adicional usando resultados do consórcio do ampère para dirigir dentro em um tipo deassociação particular da pilha. Descobriram um subconjunto abundante dos macrófagos que referiram como macrófagos inflamatórios de HBEGF+ nas amostras de tecido do RA. Os macrófagos são os glóbulos brancos que costuram prontamente suas acções aos sinais de outras pilhas. No tecido crônica inflamado do RA, os macrófagos são uma fonte conhecida de factor de necrose de tumor (TNF), uma proteína pequena ou o cytokine que sejam envolvidos em respostas inflamatórios no RA.

Em seguida, os pesquisadores testados como as medicamentações clínico-eficazes do RA impactaram os macrófagos inflamatórios de HBEGF+ e desse modo interrompem a doença a nível celular. Foram surpreendidos descobrir que os inibidores de COX conhecidos como drogas anti-inflamatórios nonsteroidal (NSAIDs) alteraram significativamente estes macrófagos, mas não pararam respostas de TNF. “Isto que encontra pode explicar porque a dor do deleite de NSAIDs mas doença-não está alterando no RA,” diz o Dr. Donlin. “Uma aproximação melhor pode ser usar NSAIDs em combinação com anti-TNF medicamentações para fechar ambos os caminhos inflamatórios.”

Uma droga experimental desenvolvida para o tratamento contra o cancro, um receptor epidérmico AG-1478 chamado (EGFR) inibidor do factor de crescimento, podia inverter com sucesso a actividade dos macrófagos inflamatórios de HBEGF+ em estudos da pilha. “Nossa experiência demonstrou que é possível visar a actividade destas pilhas, mas esta droga tem efeitos secundários sistemáticos significativos nos povos,” diz o Dr. Donlin. “Nosso trabalho ajusta a fase para as melhores drogas tornando-se no futuro que poderiam visar o mesmo mecanismo mas em uma forma mais específica.”

“Total, nosso trabalho até agora nestes dois papéis identificou subconjuntos previamente desconhecidos das pilhas e desde que introspecções novas sobre como alguns destes tipos da pilha interagem um com o otro para conduzir o RA,” diz o Dr. Donlin. “Nós esperamos que com uma compreensão melhor das populações da pilha em pacientes individuais nós podemos fornecer os meios por que nós podemos os tratar com as estratégias da medicina da precisão nas fases as mais adiantadas da doença.”