L'étude découvre le talon d'Achille de la tumeur cérébrale mortelle

Le glioblastome est le plus répandu et également le type le plus mortel de tumeur cérébrale dans les adultes, sans le traitement curatif actuellement disponible. Des glioblastomes ne peuvent pas chirurgicalement être complet excisés, car les cellules tumorales sont à même de les tissus de envahissement et la propagation autour du cerveau. De plus, les cellules de glioblastome sont extrêmement résistantes aux pharmacothérapies existantes.

Pendant longtemps, les chercheurs avaient recherché des faiblesses en cellules de glioblastome qui pourraient être visées avec des traitements efficaces.

Un organisme de recherche dirigé par professeur Pirjo Laakkonen à l'université de Helsinki déjà plus tôt a constaté que l'expression d'une petite protéine acide-grippante grasse (MDGI, ou de FABP3) en cellules de glioblastome augmente leur capacité d'envahir des tissus et est jointe avec un pronostic plus faible pour le patient.

« Notre recherche neuve a indiqué que les cellules de glioblastome dépendent de l'expression d'un gène qui produit la protéine de MDGI. Empêcher le fonctionnement de ce gène a comme conséquence la mort des cellules tumorales, » Laakkonen explique.

L'absence de MDGI a entraîné l'instabilité dans les membranes des lysosomes, les cellules tumorales intérieures trouvées par organelles de nettoyage, qui, à leur tour, ont eu comme conséquence la fuite d'acide et des enzymes protéolytiques contenus dans les lysosomes dans le cytoplasme, commençant la mort cellulaire.

Les enquêtes postérieures du mécanisme menant à la mort cellulaire ont indiqué cela amortissant les changements entraînés par MDGI de la composition de phospholipide des lysosomes en cellules de glioblastome. Le transport de l'acide linoléique, un essentiel de substance aux êtres humains trouvés en nourriture, de l'extérieur aux cellules intérieures a été dérangé, ayant pour résultat une évolution important à la composition d'acide gras de la membrane lysosomal. Cette modification a apparemment augmenté la perméabilité de la membrane.

« Notre recherche explique que MDGI est un facteur clé réglant et mettant à jour la structure de la membrane lysosomal. C'est le premier gène avéré pour régler la stabilité de la membrane, » Laakkonen dit.

Ce qui effectue cette conclusion particulièrement intéressant est que la mort cellulaire provoquée par la fuite dans les lysosomes des cellules de glioblastome peut être activée à l'aide des médicaments qui croisent la barrière hémato-encéphalique. Dans leurs études, le groupe de Laakkonen a employé un antihistaminique connu sous le nom de clemastine.

Dans les cultures cellulaires, le clemastine a eu comme conséquence la mort cellulaire lysosome-assistée en cellules de glioblastome déjà aux concentrations qui n'ont exercé aucun effet significatif sur des cellules saines de différents types. Dans des modèles de souris, le clemastine était très efficace en réduisant l'écart des tumeurs cérébrales et en améliorant le taux de survie des animaux. Dans le cas du modèle de tumeur cérébrale le plus invasif, la gestion du clemastine a eu comme conséquence la disparition de la tumeur entière.

« Nos découvertes expliquent que des antihistaminiques et d'autres médicaments qui augmentent la perméabilité de la membrane lysosomal peuvent être considérés comme traitement améliorant pour des patients avec le glioblastome à côté des demandes de règlement déterminées, » Laakkonen dit.

Source : https://www.helsinki.fi/en/news/health-news/researchers-discover-the-achilles-heel-of-an-aggressive-brain-cancer-could-antihistamine-be-a-potential-aid-in-defeating-cancerous-cells