Lo studio scopre il tallone di Achille del tumore cerebrale letale

Glioblastoma è il più prevalente ed anche il tipo più letale di tumore cerebrale in adulti, senza il trattamento curativo attualmente disponibile. Glioblastomas non può completamente essere asportato chirurgicamente, poichè le celle del tumore sono esperte ai tessuti d'invasione ed alla diffusione intorno al cervello. Inoltre, le celle di glioblastoma sono estremamente resistenti alle terapie farmacologiche attuali.

A lungo, i ricercatori stanno cercando le debolezze in celle di glioblastoma che potrebbero essere mirate a con le terapie efficaci.

Un gruppo di ricerca intestato dal professor Pirjo Laakkonen all'università di Helsinki già più presto ha trovato che l'espressione di piccola proteina grassa dell'acido-associazione (MDGI, o di FABP3) in celle di glioblastoma aumenta la loro capacità di invadere i tessuti ed è collegata con una prognosi più difficile per il paziente.

“La nostra nuova ricerca ha rivelato che le celle di glioblastoma dipendono dall'espressione di un gene che produce la proteina di MDGI. L'inibizione della funzione di questo gene provoca la morte delle celle del tumore,„ Laakkonen spiega.

L'assenza di MDGI ha causato l'instabilità nelle membrane dei lisosomi, le celle interne di pulizia del tumore trovate organelli, che, a loro volta, hanno provocato la dispersione degli enzimi acidi e proteolitici contenuti nei lisosomi nel citoplasma, inizianti la morte delle cellule.

Le indagini successive del meccanismo che piombo alla morte delle cellule hanno rivelato quella che fa tacere i cambiamenti causati MDGI nella composizione del fosfolipide dei lisosomi in celle di glioblastoma. Il trasporto di acido linoleico, una sostanza essenziale agli esseri umani trovati in alimento, dall'esterno alle celle interne è stato disturbato, con conseguente cambiamento significativo alla composizione di in acidi grassi della membrana lysosomal. Questo cambiamento ha aumentato apparentemente la permeabilità della membrana.

“La nostra ricerca dimostra che MDGI è un fattore chiave che regolamenta e che mantiene la struttura della membrana lysosomal. Ciò è il primo gene trovato per regolamentare la stabilità della membrana,„ Laakkonen dice.

Che cosa fa questa individuazione particolarmente interessante è che la morte delle cellule causata tramite dispersione nei lisosomi delle celle di glioblastoma può essere attivata usando le droghe che attraversano la barriera ematomeningea. Nei loro studi, il gruppo di Laakkonen ha usato un antistaminico conosciuto come il clemastine.

Nelle colture cellulari, il clemastine ha provocato la morte lisosoma-mediata delle cellule in celle di glioblastoma già alle concentrazioni che non hanno avute effetto significativo sulle celle in buona salute dei tipi differenti. Nei modelli del mouse, il clemastine era molto efficace nella diminuzione della diffusione dei tumori cerebrali e nel miglioramento del tasso di sopravvivenza degli animali. Nel caso del modello di tumore cerebrale più dilagante, l'amministrazione del clemastine ha provocato la scomparsa di intero tumore.

“I nostri risultati dimostrano che gli antistaminici ed altre droghe che aumentano la permeabilità della membrana lysosomal possono essere considerati come terapia di miglioramento per i pazienti con il glioblastoma accanto ai trattamenti stabiliti,„ Laakkonen dice.

Sorgente: https://www.helsinki.fi/en/news/health-news/researchers-discover-the-achilles-heel-of-an-aggressive-brain-cancer-could-antihistamine-be-a-potential-aid-in-defeating-cancerous-cells