O estudo descobre o salto de Achilles do tumor cerebral letal

Glioblastoma é o mais predominante e igualmente o tipo o mais letal de tumor cerebral nos adultos, sem o tratamento curativo actualmente disponível. Glioblastomas não pode cirùrgica completamente ser extirpado, porque as pilhas do tumor são peritas em tecidos de invasão e no espalhamento em torno do cérebro. Além, as pilhas do glioblastoma são extremamente resistentes aos farmacoterapias existentes.

Por muito tempo, os pesquisadores têm procurado fraquezas nas pilhas do glioblastoma que poderiam ser visadas com terapias eficazes.

Um grupo de investigação dirigido pelo professor Pirjo Laakkonen na universidade de Helsínquia tem encontrado já mais cedo que a expressão de uma proteína ácido-obrigatória gorda pequena (MDGI, ou de FABP3) em pilhas do glioblastoma aumenta sua capacidade para invadir tecidos e está ligada com um prognóstico mais deficiente para o paciente.

“Nossa pesquisa nova revelou que as pilhas do glioblastoma dependem da expressão de um gene que produzisse a proteína de MDGI. Inibir a função deste gene conduz à morte das pilhas do tumor,” Laakkonen explica.

A ausência de MDGI causou a instabilidade nas membranas dos lisosomas, as pilhas internas encontradas os organelles de limpeza do tumor, que, por sua vez, conduziram ao escapamento das enzimas ácidas e proteolytic contidas nos lisosomas no citoplasma, iniciando a morte celular.

As posteriores investigações do mecanismo que conduz à morte celular revelaram aquela que silencia mudanças causadas MDGI na composição do phospholipid dos lisosomas em pilhas do glioblastoma. O transporte do ácido linoleic, uma substância essencial aos seres humanos encontrados no alimento, da parte externa às pilhas internas foi perturbado, tendo por resultado uma mudança significativa à composição de ácido gordo da membrana lysosomal. Esta mudança aumentou aparentemente a permeabilidade da membrana.

“Nossa pesquisa demonstra que MDGI é um factor chave que regula e que mantem a estrutura da membrana lysosomal. Este é o primeiro gene encontrado para regular a estabilidade da membrana,” Laakkonen diz.

O que faz este encontrar particularmente interessante é que a morte celular causada pelo escapamento nos lisosomas de pilhas do glioblastoma pode ser activada usando as drogas que cruzam a barreira do sangue-cérebro. Em seus estudos, o grupo de Laakkonen usou um antistamínico conhecido como o clemastine.

Nas culturas celulares, o clemastine conduziu à morte celular lisosoma-negociada em pilhas do glioblastoma já nas concentrações que não tiveram nenhum efeito significativo em pilhas saudáveis de tipos diferentes. Em modelos do rato, o clemastine era muito eficaz em reduzir a propagação dos tumores cerebrais e em melhorar a taxa de sobrevivência dos animais. No caso do modelo o mais invasor do tumor cerebral, a administração do clemastine conduziu ao desaparecimento do tumor inteiro.

“Nossos resultados demonstram que os antistamínicos e outras drogas que aumentam a permeabilidade da membrana lysosomal podem ser considerados como uma terapia de aumentação para pacientes com o glioblastoma ao lado dos tratamentos estabelecidos,” Laakkonen dizem.

Source: https://www.helsinki.fi/en/news/health-news/researchers-discover-the-achilles-heel-of-an-aggressive-brain-cancer-could-antihistamine-be-a-potential-aid-in-defeating-cancerous-cells