Les chercheurs recensent la molécule importante de signalisation dans la biologie du lymphome hodgkinien

Bien que le lymphome hodgkinien classique soit généralement facilement aujourd'hui traitable, beaucoup d'aspects de la maladie demeurent toujours un mystère. Une équipe au centre maximum de Delbrück abouti par professeur Claus Scheidereit a maintenant recensé une molécule importante de signalisation dans la biologie de ce lymphome : PLUS LÉGER QUE L'AIR. Il aide le cancer à se développer sans difficulté - par exemple, en activant des gènes pour les ligands immunisés de point de reprise qui protègent des cellules tumorales contre le système de défense intrinsèque du fuselage.

Le lymphome hodgkinien est un cancer qui se développe dans le système lymphatique et est accompagné du gonflement des ganglions lymphatiques et d'autres sympt40mes tels que la fièvre, nuit sue, et perte de poids. Il est caractérisé par la présence des cellules et des grandes cellules de Reed-Sternberg multinucleated de soi-disant Hodgkin. Une caractéristique exceptionnelle de cette forme de lymphome est que seulement une petite partie de la masse de tumeur se compose des cellules malignes. Le gonflement des ganglions lymphatiques est plus dû au fait que les cellules de Hodgkin envoient les molécules de signalisation qui attirent des lymphocytes et leur permettent d'émigrer dans les ganglions lymphatiques.

Aujourd'hui, les taux de guérison pour des patients présentant le lymphome hodgkinien sont bons : Plus de 90 pour cent de patients présentant le lymphome hodgkinien localisé et plus de 80 pour cent de patients présentant le lymphome hodgkinien avancé peuvent être guéris. « Donné, cependant, que la maladie affecte beaucoup de jeunes gens avec une longue durée en avant de eux après avoir complété la demande de règlement, la chimiothérapie - la forme standard de demande de règlement pour la maladie - peut s'avérer problématique, » dit professeur Claus Scheidereit, chef de l'organisme de recherche sur la transduction du signal en cellules tumorales à la MDC. La chimiothérapie peut endommager durable le tissu sain, menant aux effets tardifs comprenant le coeur et l'affection pulmonaire, les bruits hormonaux, l'infertilité, et les tumeurs secondaires. « Nous devons pour cette raison développer des approches thérapeutiques neuves que l'aide évitent de tels problèmes, » dit Scheidereit.

N-F-kB de manière permanente situé dans le noyau des cellules cancéreuses

Le chercheur et son équipe travaillent attentivement avec l'organisme de recherche de professeur Stephan Mathas de la MDC et le Charité - l'Universitätsmedizin Berlin, ainsi qu'avec d'autres organismes de recherche de MDC, pour vérifier attentivement les mécanismes qui contribuent au développement du lymphome hodgkinien. « Nous avons su pendant longtemps que le N-F-kB joue un rôle central dans la maladie, » dit Scheidereit. C'est un facteur de transcription qui amplifie l'activité de certains gènes. Il est habituellement situé dans le cytoplasme des cellules, et émigre seulement temporairement dans le noyau en cas de besoin. Ici, il règle l'expression du gène et revient au cytoplasme une fois que son travail est effectué. En cellules de Hodgkin, cependant, le N-F-kB est de manière permanente plac au noyau de cellules et influence l'activité de gène de telle manière que, au lieu de subir la mort cellulaire programmée, les cellules prolifèrent les molécules non réprimées et de desserrage de signalisation qui leurrent des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques malades. « Jusqu'ici, cependant, nous seulement avons partiellement compris pourquoi le N-F-kB demeure aux noyaux des cellules de Hodgkin, » explique le chercheur de MDC.

Afin de comprendre mieux ce mécanisme, l'équipe des scientifiques a effectué des tests sur des cultures cellulaires pour voir lesquelles des molécules produites par les cellules de Hodgkin activez le N-F-kB. Les résultats de leurs tests étaient publiés dans le sang de tourillon scientifique. « Nous avons recensé un facteur unique qui est sécrété par les cellules de Hodgkin et activons le N-F-kB : un lymphotoxine-alpha appelé de molécule de signalisation, ou PLUS LÉGER QUE L'AIR pour faire court, » dit M. Eva Kärgel, une aide à la recherche dans l'équipe de Scheidereit qui Co-a écrit l'étude. Une analyse des caractéristiques des prélèvements de tissu de ganglion lymphatique a confirmé que les ganglions lymphatiques de Hodgkin produisent une importante quantité de PLUS LÉGER QUE L'AIR. « Nous pouvions également montrer cela, vice versa, empêcher PLUS LÉGER QUE L'AIR a bloqué l'activité de N-F-kB en cellules de Hodgkin, » dit Kärgel.

Un objectif pour des stratégies neuves de demande de règlement ?

Avec l'aide des analyses de l'expression des gènes, l'équipe de Scheidereit des scientifiques pouvait montrer que les jeux PLUS LÉGERS QUE L'AIR un rôle central en cellules de Hodgkin : Non seulement active-t-il le N-F-kB, mais il déclenche également le desserrage des molécules variées de signalisation qui contribuent au transfert des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques et produisent un micro-environnement favorable pour les cellules cancéreuses. Il s'assure également que les cellules cancéreuses expriment les soi-disant ligands immunisés de point de reprise, qui les protègent contre des crises par le système immunitaire.

Il y a une raison pour laquelle PLUS LÉGER QUE L'AIR est si en activité en cellules de Hodgkin : « Nous avons découvert que les upregulates PLUS LÉGERS QUE L'AIR lui-même par une boucle de réaction positive, » explique Scheidereit. Un régulateur A20 appelé peut mettre les freins sur cette boucle. Mais il est souvent subi une mutation dans le lymphome hodgkinien, qui le fait détruire son fonctionnement comme mécanisme de contrôle.

Avec PLUS LÉGER QUE L'AIR, les scientifiques de MDC ont recensé un lecteur important dans la progression de la maladie du lymphome hodgkinien, comme Scheidereit met l'accent sur : « Notre travail propose que PLUS LÉGER QUE L'AIR pourrait être un bon objectif pour diversifier les stratégies existantes de demande de règlement pour le lymphome hodgkinien. »