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Os pesquisadores identificam a molécula importante da sinalização na biologia do linfoma de Hodgkin

Embora o linfoma de Hodgkin clássico seja geralmente facilmente hoje tratável, muitos aspectos da doença ainda permanecem um mistério. Uma equipe no centro máximo de Delbrück conduzido pelo professor Claus Scheidereit tem identificado agora uma molécula importante da sinalização na biologia deste linfoma: MAIS LEVE QUE O AR. Ajuda o cancro a crescer desimpedido - por exemplo, ativando genes para as ligantes imunes do ponto de verificação que protegem pilhas do tumor do sistema de defesa incorporado do corpo.

O linfoma de Hodgkin é um cancro que se torne no sistema linfático e seja acompanhado da inchação dos nós de linfa e de outros sintomas tais como a febre, noite sua, e perda de peso. É caracterizado pela presença das pilhas de Hodgkin assim chamado e de grandes pilhas multinucleated de Reed-Sternberg. Uma característica incomum deste formulário do linfoma é que somente uma proporção pequena da massa de tumor está compo de pilhas malignos. O inchamento dos nós de linfa é mais devido ao facto de que as pilhas de Hodgkin mandam as moléculas da sinalização que atraem linfócitos e permitem que migrem nos nós de linfa.

Hoje, as taxas de recuperação para pacientes com linfoma de Hodgkin são boas: Mais de 90 por cento dos pacientes com linfoma de Hodgkin localizado e mais de 80 por cento dos pacientes com linfoma de Hodgkin avançado podem ser curados. “Dado, contudo, que a doença afecta muitos jovens com uma longa vida antes de eles após ter terminado o tratamento, a quimioterapia - o formulário padrão do tratamento para a doença - pode provar ser problemático,” diz o professor Claus Scheidereit, cabeça do grupo de investigação na transdução do sinal em pilhas do tumor no CDM. A quimioterapia pode causar dano durável ao tecido saudável, conduzindo aos efeitos atrasados que incluem o coração e a doença pulmonar, distúrbios hormonais, infertilidade, e tumores secundários. “Nós precisamos conseqüentemente de desenvolver aproximações terapêuticas novas que a ajuda impede tais problemas,” dizemos Scheidereit.

N-F-kB situado permanentemente no núcleo das células cancerosas

O pesquisador e sua equipe estão trabalhando pròxima com o grupo de investigação de professor Stephan Mathas do CDM e o Charité - o Universitätsmedizin Berlim, assim como com outros grupos de investigação do CDM, para investigar pròxima os mecanismos que contribuem à revelação do linfoma de Hodgkin. “Nós temos sabido por muito tempo que o N-F-kB joga um papel fundamental na doença,” dizemos Scheidereit. Este é um factor da transcrição que impulsione a actividade de determinados genes. É ficado situado geralmente no citoplasma da pilha, e somente migra temporariamente no núcleo se necessário. Aqui, controla a expressão genética e retorna ao citoplasma uma vez que seu trabalho é feito. Nas pilhas de Hodgkin, contudo, o N-F-kB é ficado permanentemente no núcleo de pilha e influencia a actividade de gene de tal maneira que, em vez de se submeter a morte celular programada, as pilhas proliferam as moléculas não-verificados e da liberação da sinalização que seduzem linfócitos nos nós de linfa doentes. “Até aqui, contudo, nós somente compreendemos parcialmente porque o N-F-kB permanece nos núcleos das pilhas de Hodgkin,” explicamos o pesquisador do CDM.

A fim compreender melhor este mecanismo, a equipe dos cientistas conduziu testes em culturas celulares para ver qual das moléculas produzidas pelas pilhas de Hodgkin active o N-F-kB. Os resultados de seus testes foram publicados no sangue do jornal científico. “Nós identificamos um único factor que é segregado pelas pilhas de Hodgkin e activamos o N-F-kB: uma molécula da sinalização chamou o lymphotoxin-alfa, ou MAIS LEVE QUE O AR para breve,” diz o Dr. Eva Kärgel, um assistente de pesquisa na equipe de Scheidereit que co-foi o autor do estudo. Uma análise dos dados das amostras de tecido do nó de linfa confirmou que os nós de linfa de Hodgkin produzem uma quantidade significativa de MAIS LEVE QUE O AR. “Nós podíamos igualmente mostrar isso, vice versa, inibir MAIS LEVE QUE O AR obstruiu a actividade de N-F-kB nas pilhas de Hodgkin,” diz Kärgel.

Um alvo para estratégias novas do tratamento?

Com a ajuda das análises da expressão genética, a equipe de Scheidereit dos cientistas podia mostrar que jogos MAIS LEVE QUE O AR um papel fundamental nas pilhas de Hodgkin: Não somente activa o N-F-kB, mas igualmente provoca a liberação das várias moléculas da sinalização que contribuem à migração dos linfócitos nos nós de linfa e criam um microambiente favorável para as células cancerosas. Igualmente assegura-se de que as células cancerosas expressem as ligantes imunes assim chamadas do ponto de verificação, que as protegem dos ataques pelo sistema imunitário.

Há uma razão que MAIS LEVE QUE O AR seja tão activo nas pilhas de Hodgkin: “Nós descobrimos que os upregulates MAIS LEVE QUE O AR próprios através de um laço de reacção positiva,” explicam Scheidereit. Um regulador chamado A20 pode pôr os freios sobre este laço. Mas é transformado frequentemente no linfoma de Hodgkin, que faz com que perca sua função como um mecanismo de controle.

Com MAIS LEVE QUE O AR, os cientistas do CDM identificaram um jogador importante na progressão da doença do linfoma de Hodgkin, como Scheidereit sublinha: “Nosso trabalho sugere que MAIS LEVE QUE O AR poderia ser um bom alvo para diversificar as estratégias existentes do tratamento para o linfoma de Hodgkin.”