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Los investigadores determinan la molécula importante de la transmisión de señales en la biología del linfoma de Hodgkin

Aunque el linfoma de Hodgkin clásico sea generalmente fácilmente hoy tratable, muchos aspectos de la enfermedad todavía siguen siendo un misterio. Las personas en el centro máximo de Delbrück llevado por profesor Claus Scheidereit ahora han determinado una molécula importante de la transmisión de señales en la biología de este linfoma: LTA. Ayuda al cáncer para crecer sin obstáculo - por ejemplo, activando los genes para los ligands inmunes del punto de verificación que protegen las células del tumor contra el sistema de la defensa incorporado de la carrocería.

El linfoma de Hodgkin es un cáncer que se convierte en el sistema linfático y es acompañado hinchándose de los ganglios linfáticos y de otros síntomas tales como fiebre, noche reblandece, y baja de peso. Es caracterizado por la presencia de las supuestas células de Hodgkin y de células multinucleated grandes de Reed-Sternberg. Una característica inusual de esta forma del linfoma es que solamente una pequeña proporción de la masa de tumor está compuesta de células malas. La hinchazón de los ganglios linfáticos es más debido al hecho de que las células de Hodgkin envían las moléculas de la transmisión de señales que atraen linfocitos y permiten que emigren en los ganglios linfáticos.

Hoy, los regímenes de recuperación para los pacientes con el linfoma de Hodgkin son buenos: El más de 90 por ciento de pacientes con el linfoma de Hodgkin localizado y el más de 80 por ciento de pacientes con el linfoma de Hodgkin avanzado pueden ser curados. “Dado, sin embargo, que la enfermedad afecta a mucha gente joven con una larga vida delante de ella después de terminar el tratamiento, la quimioterapia - la forma estándar del tratamiento para la enfermedad - puede demostrar ser problemático,” dice a profesor Claus Scheidereit, culata de cilindro del grupo de investigación en la transducción de la señal en células del tumor en el MDC. La quimioterapia puede causar daño duradero al tejido sano, llevando a los últimos efectos incluyendo corazón y enfermedad pulmonar, las perturbaciones hormonales, infertilidad, y los tumores secundarios. “Por lo tanto necesitamos desarrollar nuevas aproximaciones terapéuticas que la ayuda previene tales problemas,” decimos Scheidereit.

N-F-kB establecido permanente en el núcleo de las células cancerosas

El investigador y sus personas están trabajando de cerca con el grupo de investigación de profesor Stephan Mathas del MDC y el Charité - el Universitätsmedizin Berlín, así como con otros grupos de investigación del MDC, para investigar de cerca los mecanismos que contribuyen al revelado del linfoma de Hodgkin. “Hemos sabido durante mucho tiempo que el N-F-kB desempeña un papel fundamental en la enfermedad,” decimos Scheidereit. Éste es un factor de la transcripción que refuerza la actividad de ciertos genes. Está situado generalmente en el citoplasma de la célula, y emigra solamente temporalmente en el núcleo cuando sea necesario. Aquí, controla la expresión génica y vuelve al citoplasma una vez que se hace su trabajo. En las células de Hodgkin, sin embargo, el N-F-kB se establece permanente en el núcleo de célula e influencia actividad de gen de una manera tal que, en vez de experimentar muerte celular programada, las células proliferen las moléculas desenfrenadas y de la baja de la transmisión de señales que engañan linfocitos en los ganglios linfáticos enfermos. “Hasta ahora, sin embargo, hemos entendido solamente parcialmente porqué sigue habiendo el N-F-kB en los núcleos de las células de Hodgkin,” explicamos al investigador del MDC.

Para entender mejor este mecanismo, las personas de científicos conducto pruebas en cultivos celulares para ver cuáles de las moléculas producidas por las células de Hodgkin active el N-F-kB. Los resultados de sus pruebas fueron publicados en la sangre del gorrón científico. “Determinamos un único factor que es secretado por las células de Hodgkin y activamos N-F-kB: una molécula de la transmisión de señales llamó linfotoxina-alfa, o LTA para corto,” dice al Dr. Eva Kärgel, asistente de investigación en las personas de Scheidereit que co-fueron autor del estudio. Un análisis de datos de muestras de tejido del ganglio linfático confirmó que los ganglios linfáticos de Hodgkin producen una cantidad importante de LTA. “Podíamos también mostrar eso, vice versa, la inhibición LTA cegó la actividad del N-F-kB en las células de Hodgkin,” dice Kärgel.

¿Un objetivo para las nuevas estrategias del tratamiento?

Con la ayuda de análisis de la expresión génica, las personas de Scheidereit de científicos podían probar que los juegos LTA un papel fundamental en las células de Hodgkin: No sólo activa N-F-kB, pero también acciona la baja de las diversas moléculas de la transmisión de señales que contribuyen a la migración de linfocitos en los ganglios linfáticos y crean un microambiente favorable para las células cancerosas. También se asegura de que las células cancerosas expresen los supuestos ligands inmunes del punto de verificación, que los protegen contra ataques por el sistema inmune.

Hay una razón que LTA es tan activo en las células de Hodgkin: “Hemos descubierto que los upregulates LTA sí mismo a través de un rizo de retroalimentación positiva,” explican Scheidereit. Un regulador llamado A20 puede poner los frenos en este rizo. Pero se transforma a menudo en el linfoma de Hodgkin, que lo hace perder su función como mecanismo de mando.

Con LTA, los científicos del MDC han determinado a un jugador importante en la progresión de la enfermedad del linfoma de Hodgkin, como Scheidereit acentúa: “Nuestro trabajo sugiere que LTA podría ser un buen objetivo para diversificar las estrategias existentes del tratamiento para el linfoma de Hodgkin.”