Nuovo approccio da identificare più velocemente, regimi terapeutici più efficaci della droga di TB

La tubercolosi è comunque una malattia curabile potenzialmente micidiale. Ogni anno circa 10 milione di persone sviluppano i casi attivi e 1,6 milione di persone muoiono. Inoltre, circa 1,7 miliardo persone in tutto il mondo sono infettati con i batteri di TB, che possono trovarsi dormiente per le settimane agli anni, quindi la malattia diventata di causa e dell'attivo in fino a 10 per cento di coloro che è infettato.

Oggi, la gente che contrae tipicamente la tubercolosi cattura un corso delle droghe per sei - otto mesi. Tuttavia, la lunghezza del trattamento significa che alcuni pazienti non attaccano con la terapia o possono sviluppare gli effetti contrari dalla tossicità della droga. Alcuni possono sviluppare la resistenza alle droghe, richiedenti cambiano nel regime della droga che può allungare il trattamento finchè due anni. Anche peggio, c'è un alto tasso di mortalità fra quelli con la TB resistente alla droga.

Nella nuova ricerca, gli scienziati del UCLA hanno riferito l'individuazione del modo diminuire significativamente la durata del trattamento usando un approccio chiamato “superficie di reazione intelligenza-parabolica artificiale.„ Questo metodo di analisi di dati identifica che drogano le combinazioni funzionano sinergico - cioè, le diverse droghe che lavorano insieme in un modo che è più potente della somma delle loro diverse potenze.

Il metodo, una volta utilizzato nei modelli del mouse successivamente e della coltura cellulare della TB, conceduti i ricercatori per identificare rapidamente le combinazioni della quattro-droga o di tre fra miliardi di combinazioni possibili di droghe e di dosi, che hanno tagliato significativamente la durata della terapia di TB. Questi regimi sono adatti a trattamento entrambe TB droga sensibile e la maggior parte dei casi della TB resistente alla droga - cioè, sono regimi “universali„ -- ed è fino a cinque volte più velocemente del trattamento standard attualmente disponibile.

Se i nostri risultati sono ripiegati negli studi umani, i pazienti saranno molto più veloce essiccato, sono più probabili aderire al regime della droga, soffrono la meno tossicità della droga e sono meno probabili sviluppare la TB resistente alla droga.„

Dott. Marcus Horwitz, professore di medicina distinto e microbiologia, immunologia & la genetica molecolare alla scuola di medicina di David Geffen al UCLA e l'autore senior dello studio

Lo studio è pubblicato nel PLOS pari-esaminato uno.

La piattaforma intelligenza-parabolica artificiale della superficie di reazione è stata sviluppata dal co-author professore noioso e distinto di Chih-Ming della ricerca di assistenza tecnica meccanica ed aerospaziale al banco del UCLA Henry Samueli di assistenza tecnica. La piattaforma si è applicata alle malattie infettive, ai cancri ed ai trapianti di organi.

In tutto, i ricercatori hanno valutato 15 droghe per identificare le migliori combinazioni della quattro-droga. I due regimi più potenti hanno compreso il clofazimine, il bedaquiline, pyrazinamide e amoxicillina/clavulanate o delamanid. Due dei regimi della droga hanno raggiunto una tariffa della maturazione di 100 per cento, senza ricaduta, in mouse in tre settimane. Un altro regime essiccato i mouse in cinque settimane. Entrambe le combinazioni della droga hanno incluso i farmaci corrente approvati, Horwitz ha detto.

I mouse che sono stati trattati con una terapia farmacologica standard tutti i batteri ancora avuti di TB in loro polmoni dopo sei settimane ed in tambuccio studia, questi mouse hanno richiesto 16 - 20 settimane per raggiungere una maturazione senza ricaduta di 100 per cento.

I regimi parabolici della superficie di reazione non comprendono l'isoniazide e il rifampin, le due droghe nel regime standard a cui la gente con la TB multi-droga-resistente sviluppa la resistenza. Egualmente non includono le droghe classificate come i fluoroquinolones e aminoglycosides, a cui la gente con la TB forte resistente alla droga sviluppa ulteriormente la resistenza. Ciò significa che i regimi parabolici della superficie di reazione sono adatti a trattare la maggior parte anche delle casse più resistenti alla droga della TB.

Il punto seguente sarà di verificare i regimi della droga in esseri umani con la tubercolosi che sono resistenti alle droghe standard usate per trattare la TB. I ricercatori egualmente pianificazione ampliare la piattaforma di terapia per includere le droghe sperimentali di TB per sviluppare le combinazioni ancor più potenti.

Sorgente:

Università di California - scienze di salubrità di Los Angeles

Riferimento del giornale:

Horwitz, 2019) piattaforme paraboliche permesse a della superficie di reazione di intelligenza artificiale del M. et al. (identifica i regimi terapeutici quasi-universali ultrarapidi della droga di TB che comprendono le droghe approvate. PLOS uno. doi.org/10.1371/journal.pone.0215607