Aproximação nova a identificar mais rapidamente, regimes de tratamento mais eficazes da droga da TB

A tuberculose é embora uma doença curável potencial mortal. Todos os anos aproximadamente 10 milhões de pessoas desenvolvem casos activos, e 1,6 milhões de pessoas morrem. Além, aproximadamente 1,7 bilhão pessoas em todo o mundo são contaminados com bactérias da TB, que podem se encontrar dormente para as semanas aos anos, a seguir a doença tornada do active e da causa em até 10 por cento daquelas que são contaminadas.

Hoje, os povos que contratam a tuberculose tipicamente tomam um curso das drogas por seis a oito meses. Contudo, o comprimento do tratamento significa que alguns pacientes não colam com a terapia nem podem desenvolver efeitos adversos da toxicidade da droga. Alguns podem desenvolver a resistência às drogas, exigindo mudam no regime da droga que pode alongar o tratamento enquanto dois anos. Mesmo mais ruim, há uma taxa de fatalidade alta entre aquelas com TB resistente aos medicamentos.

Na pesquisa nova, os cientistas do UCLA relataram encontrar uma maneira de reduzir significativamente a duração do tratamento usando uma aproximação chamada “superfície de resposta inteligência-parabólica artificial.” Este método de análise dos dados identifica que drogam as combinações trabalham synergistically - isto é, as drogas individuais que trabalham junto em uma maneira que seja mais poderoso do que a soma de suas potências individuais.

O método, quando usado nos modelos da cultura celular e subseqüentemente do rato da TB, permitidos pesquisadores para identificar rapidamente combinações de três ou de quatro-droga entre biliões de combinações possíveis de drogas e de doses, que cortaram significativamente a duração da terapia da TB. Estes regimes são apropriados para tratar ambo TB droga-sensível e a maioria de casos da TB resistente aos medicamentos - isto é, são regimes “universais” -- e é até cinco vezes mais rapidamente do que o tratamento padrão actualmente disponível.

Se nossos resultados replicated em estudos humanos, os pacientes estarão curados muito mais rapidamente, sejam mais prováveis aderir ao regime da droga, sofram menos toxicidade da droga, e sejam menos prováveis desenvolver a TB resistente aos medicamentos.”

Dr. Marcus Horwitz, distinto professor de medicina e microbiologia, imunologia & genética molecular na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA, e o autor superior do estudo

O estudo é publicado no PLOS par-revisto um.

A plataforma inteligência-parabólica artificial da superfície de resposta foi desenvolvida pelo co-autor Chih-Ming Ho, distinto professor da pesquisa da engenharia mecânica e aeroespacial na escola do UCLA Henry Samueli da engenharia. A plataforma foi aplicada às doenças infecciosas, aos cancros e às transplantações de órgão.

Em tudo, os pesquisadores avaliaram 15 drogas para identificar as melhores combinações da quatro-droga. Os dois regimes os mais poderosos compreenderam o clofazimine, bedaquiline, pyrazinamide, e amoxicilina/clavulanate ou delamanid. Dois dos regimes da droga conseguiram uma taxa da cura de 100 por cento, têm uma recaída sem, nos ratos em três semanas. Um outro regime curou os ratos em cinco semanas. Ambas as combinações da droga incluíram medicamentações actualmente aprovadas, Horwitz disse.

Os ratos que foram tratados com um farmacoterapia padrão todas as bactérias ainda tidas da TB em seus pulmões após seis semanas, e no companheiro estudam, estes ratos exigiram 16 a 20 semanas para conseguir uma cura ter uma recaídalivre de 100 por cento.

Os regimes parabólicos da superfície de resposta não incluem o isoniazid e o rifampin, as duas drogas no regime padrão a que os povos com TB multi-droga-resistente desenvolvem a resistência. Igualmente não incluem as drogas classificadas como os fluoroquinolones e os aminoglycosides, a que os povos com TB fortemente resistente aos medicamentos desenvolvem adicionalmente a resistência. Isto significa que os regimes parabólicos da superfície de resposta são apropriados para tratar a maioria mesmo das caixas as mais resistentes aos medicamentos da TB.

O passo seguinte será testar os regimes da droga nos seres humanos com tuberculose que são resistentes às drogas padrão usadas para tratar a TB. Os pesquisadores igualmente planeiam expandir a plataforma da terapia para incluir drogas experimentais da TB para desenvolver combinações ainda mais poderosos.

Source:

Universidade da California - ciências da saúde de Los Angeles

Referência do jornal:

Horwitz, plataformas parabólicas permitidas da superfície de resposta da inteligência artificial do M. e outros (2019) identifica os regimes de tratamento próximo-universais ultra-rápidos da droga da TB que compreendem drogas aprovadas. PLOS um. doi.org/10.1371/journal.pone.0215607