Le médicament neuf a pu ouvrir des horizons pour la demande de règlement de l'épilepsie néonatale

Un médicament neuf qui empêche des grippages néonataux dans des modèles de rongeur pourrait ouvrir les horizons neufs pour le traitement de l'épilepsie dans les nouveaux-nés humains. Les chercheurs ont recensé ce gluconate--un petit composé organique a trouvé en fruit et miel--agit en tant qu'anticonvulsant, empêchant des grippages en visant l'activité des glissières qui règlent le flux des ions de chlorure dans et hors des neurones néonataux. Un papier décrivant la recherche, d'une équipe internationale des scientifiques aboutis par des chercheurs d'État de Penn, apparaît le 15 mai 2019 dans le cerveau moléculaire de tourillon.

Les nouveaux-nés sont la population la plus vulnérable aux grippages mais il ne reste aucun médicament efficace pour la demande de règlement de l'épilepsie néonatale. L'incidence de l'épilepsie est la plus élevée par la première année de la durée, avec deux à quatre bébés infantiles souffrant de l'épilepsie néonatale pour chaque 1.000 nouveau-nés aux Etats-Unis. Malheureusement, jusqu'ici il n'y a aucun traitement efficace procurable qui est particulièrement développé pour les patients néonataux d'épilepsie. »

Faites-vous siffler Chen, professeur de biologie et Verne M. Willaman Chair en sciences de la vie à l'État de Penn et au chef de l'équipe de recherche

Pendant les décennies passées, beaucoup de médicaments ont été développés pour traiter l'épilepsie dans les adultes. Cependant, les patients néonataux d'épilepsie sont souvent résistants à ou ne répondent pas aux médicaments actuels d'anti-épilepsie, et l'utilisation à long terme de certaines de ces demandes de règlement peut exercer des effets secondaires sur le développement du cerveau. Dans l'étude actuelle, Chen et ses collègues ont expliqué que le gluconate peut empêcher l'activité de grippage dans des neurones néonataux. D'une manière primordiale, le gluconate supprime l'activité de grippage chez les animaux néonataux plus effectivement que dans les adultes.

Ceci excite vraiment parce que nous avons finalement recensé un anticonvulsivant potentiel qui montre que la préférence empêchait l'activité de grippage néonatale. »

Gong Chen

Le gluconate est déjà très utilisé dans la nourriture et les industries pharmaceutiques comme additif inactif de nourriture ou de médicament. Par exemple, il peut gripper avec des ions en métal pour former les sels stables de gluconate, tels que le gluconate de calcium, le potassium-gluconate, et le zinc-gluconate, qui sont employés pour la prise des suppléments de métal-ion.

Le gluconate est un petit composé organique qui est produit par l'oxydation du glucose en beaucoup de plantes, de fruits, et de miel. Il a des effets secondaires minimaux si comparé à d'autres ions organiques. Pour cette raison, notre découverte de son fonctionnement d'anti-grippage dans les nouveaux-nés a pu avoir un circuit accéléré vers le développement thérapeutique pour l'usage dans la demande de règlement de l'épilepsie néonatale. »

Zheng Wu, un professeur auxiliaire de recherches à l'État de Penn et au premier auteur du papier

L'équipe de recherche a constaté que le gluconate empêche des grippages néonataux en visant ce qui sont connus en tant que glissières du chlorure CLC-3. Ces glissières négocient un grand courant d'ion en cerveaux néonataux mais sont moins en activité en cerveaux adultes. Le gluconate semble être trop grand pour réussir par les petites ouvertures des glissières CLC-3 et agit pour cette raison en tant qu'inhibiteur de glissière.

Nous avons été étonnés que le gluconate a visé des glissières du chlorure CLC-3 parce qu'elles ont été associées à régler la boîte de vitesses, la prolifération de gliome, et la mort cellulaire neuronales de neurone, mais jusqu'ici, il n'y avait aucune mention de grippage néonatal du tout. Ici nous avons trouvé non seulement que des glissières du chlorure CLC-3 sont hautement exprimées en cerveau néonatal mais également qu'elles sont étroitement liées aux grippages néonataux. D'une manière primordiale, le gluconate bloque non seulement les glissières du chlorure CLC-3 mais il empêche également de manière significative l'activité de grippage néonatale. Son activité néonatale lui effectue un objectif spécifique grand pour les médicaments néonataux d'anti-épilepsie. »

Zheng Wu

En plus du gluconate, l'équipe de recherche a également prouvé qu'un fuselage de cétone β-HB appelé, qui est produit dans le foie sous (inférieur-carburateur, à haute teneur en graisses) un régime ketogenic, peut également agir en tant qu'inhibiteur des glissières du chlorure CLC-3 et supprimer l'activité de grippage néonatale. En fait, des régimes ketogenic ont été employés pour régler quelques épilepsies d'enfance, mais souvent avec des effets secondaires non désirés dans un nombre restreint d'enfants.

Les effets similaires du gluconate et d'un fuselage de cétone dans des glissières inhibantes du chlorure CLC-3 et les grippages néonataux peuvent proposer une meilleure demande de règlement qu'un régime ketogenic en supprimant des grippages néonataux. Nos études recensent non seulement un objectif neuf de médicament, les glissières du chlorure CLC-3, parce que l'épilepsie néonatale mais également découvert deux anticonvulsivants potentiels, gluconate et le β-HB de fuselage de cétone, qui peuvent supprimer des grippages néonataux. Notre travail ouvre également une avenue neuve pour que d'autres scientifiques conçoivent bien plus d'inhibiteurs spécifiques et efficaces pour que les glissières du chlorure CLC-3 traitent l'épilepsie néonatale. »

Gong Chen

Source :

État de Penn

Référence de tourillon :

Chen, 2019) gluconates de G. et autres (supprime l'activité de grippage en cerveaux se développants en empêchant des glissières du chlorure CLC-3. Cerveau moléculaire. doi.org/10.1186/s13041-019-0465-0