A droga nova podia abrir avenidas para o tratamento da epilepsia neonatal

Uma droga nova que inibisse apreensões neonatal em modelos do roedor poderia abrir avenidas novas para o tratamento da epilepsia em neonatos humanos. Os pesquisadores identificaram esse gluconato--um composto orgânico pequeno encontrou no fruto e no mel--actua como um anticonvulsivo, inibindo apreensões visando a actividade dos canais que controlam o fluxo de íons do cloreto dentro e fora dos neurônios neonatal. Um papel que descreve a pesquisa, de uma equipe internacional dos cientistas conduzidos por pesquisadores de Penn State, aparece 15 de maio de 2019 no cérebro molecular do jornal.

Os Neonates são a população a mais vulnerável às apreensões mas não há ainda nenhuma medicamentação eficaz para o tratamento da epilepsia neonatal. A incidência da epilepsia é a mais alta no primeiro ano de vida, com os dois a quatro bebês infantis que sofrem da epilepsia neonatal para cada 1.000 nascimentos nos Estados Unidos. Infelizmente, até agora não há nenhuma droga eficaz disponível que é desenvolvida especificamente para pacientes neonatal da epilepsia.”

Dê sinal de gongo Chen, professor da biologia e Verne M. Willaman Cadeira nas ciências da vida em Penn State e no líder da equipa de investigação

Sobre as décadas passadas, muitas drogas foram desenvolvidas para tratar a epilepsia nos adultos. Contudo, os pacientes neonatal da epilepsia são frequentemente resistentes a ou não respondem às drogas actuais da anti-epilepsia, e o uso a longo prazo de alguns destes tratamentos pode ter efeitos secundários na revelação do cérebro. No estudo actual, Chen e seus colegas demonstraram que o gluconato pode inibir a actividade de apreensão nos neurônios neonatal. Mais importante, o gluconato suprime a actividade de apreensão em animais neonatal mais eficazmente do que nos adultos.

Isto é verdadeiramente emocionante porque nós identificamos finalmente uma droga de anticonvulsivo potencial que mostre a preferência para inibir a actividade de apreensão neonatal.”

Gongo Chen

O gluconato é já amplamente utilizado no alimento e nas indústrias farmacêuticas como um aditivo inactivo do alimento ou da droga. Por exemplo, pode ligar com íons do metal para formar os sais estáveis do gluconato, tais como o cálcio-gluconato, o potássio-gluconato, e o zinco-gluconato, que são usados para a tomada de suplementos ao metal-íon.

O gluconato é um composto orgânico pequeno que seja produzido com o oxidization da glicose em muitos plantas, frutos, e mel. Tem efeitos secundários mínimos quando comparado a outros íons orgânicos. Devido a isto, nossa descoberta de sua função da anti-apreensão nos neonates podia ter um trajecto acelerado para a revelação terapêutica para o uso no tratamento da epilepsia neonatal.”

Zheng Wu, um professor assistente da pesquisa em Penn State e primeiro autor do papel

A equipa de investigação encontrou que o gluconato inibe apreensões neonatal visando o que são sabidas como os canais do cloreto CLC-3. Estes canais negociam uma grande corrente do íon em cérebros neonatal mas são menos activos em cérebros adultos. O gluconato parece ser demasiado grande passar com as aberturas pequenas dos canais CLC-3 e actua conseqüentemente como um construtor do canal.

Nós fomos surpreendidos que o gluconato visou os canais do cloreto CLC-3 porque foram associados com o regulamento da transmissão, da proliferação da glioma, e da morte celular neuronal do neurônio, mas até aqui, não havia nenhuma menção da apreensão neonatal de todo. Aqui nós encontramos não somente que os canais do cloreto CLC-3 estão expressados altamente no cérebro neonatal mas também que são estreitamente relacionados às apreensões neonatal. Importante, o gluconato obstrui não somente os canais do cloreto CLC-3 mas igualmente inibe significativamente a actividade de apreensão neonatal. Sua actividade neonatal faz-lhe um grande alvo específico para drogas neonatal da anti-epilepsia.”

Zheng Wu

Além do que o gluconato, a equipa de investigação igualmente mostrou que um corpo de cetona chamou β-HB, que é gerado no fígado sob (baixo-carburador, alto-gordo) uma dieta ketogenic, pode igualmente actuar como um inibidor dos canais do cloreto CLC-3 e suprimir a actividade de apreensão neonatal. De facto, as dietas ketogenic foram usadas para controlar algumas epilepsias da infância, mas frequentemente com efeitos secundários indesejáveis em um pequeno número de crianças.

Os efeitos similares do gluconato e de um corpo de cetona nos canais de inibição do cloreto CLC-3 e apreensões neonatal podem sugerir um tratamento melhor do que uma dieta ketogenic em suprimir apreensões neonatal. Nossos estudos não somente para identificar um alvo novo da droga, os canais do cloreto CLC-3, porque epilepsia neonatal mas igualmente descoberto duas drogas de anticonvulsivo potenciais, gluconato e o β-HB do corpo de cetona, que podem suprimir apreensões neonatal. Nosso trabalho igualmente abre uma avenida nova para que outros cientistas projectem construtores ainda mais específicos e poderosos para que os canais do cloreto CLC-3 tratem a epilepsia neonatal.”

Gongo Chen

Source:

Penn State

Referência do jornal:

Chen, 2019) gluconato do G. e outros (suprime a actividade de apreensão em cérebros tornando-se inibindo os canais do cloreto CLC-3. Cérebro molecular. doi.org/10.1186/s13041-019-0465-0