La nueva droga podía abrir las avenidas para el tratamiento de la epilepsia neonatal

Una nueva droga que inhibe capturas neonatales en modelos del roedor podría abrir las nuevas avenidas para el tratamiento de la epilepsia en recién nacidos humanos. Los investigadores han determinado ese gluconato--una pequeña composición orgánica encontró en fruta y miel--actúa como anticonvulsivo, inhibiendo capturas apuntando la actividad de los canales que controlan el flujo de los iones del cloruro dentro y fuera de las neuronas neonatales. Un papel que describe la investigación, de personas internacionales de los científicos llevados por los investigadores del Estado de Penn, aparece 15 de mayo de 2019 en el cerebro molecular del gorrón.

Los recién nacidos son la población más vulnerable a las capturas pero todavía no hay medicación efectiva para el tratamiento de la epilepsia neonatal. La incidencia de la epilepsia es la más alta del primer año de vida, con dos a cuatro bebés infantiles sufriendo de la epilepsia neonatal para cada 1.000 nacimientos en los Estados Unidos. Lamentablemente, hasta ahora no hay droga efectiva disponible que se desarrolla específicamente para los pacientes neonatales de la epilepsia.”

Suene el gongo a Chen, profesor de la biología y Verne M. Willaman Chair en ciencias de la vida en el Estado de Penn y el líder del equipo de investigación

Durante las últimas décadas, muchas drogas se han desarrollado para tratar epilepsia en adultos. Sin embargo, los pacientes neonatales de la epilepsia son a menudo resistentes a o no responden a las drogas actuales de la anti-epilepsia, y el uso a largo plazo de algunos de estos tratamientos puede tener efectos secundarios sobre el revelado del cerebro. En el estudio actual, Chen y sus colegas demostraron que el gluconato puede inhibir actividad de captura en neuronas neonatales. Más importantemente, el gluconato suprime actividad de captura en animales neonatales más efectivo que en adultos.

Esto es verdad emocionante porque finalmente hemos determinado una droga de anticonvulsivo potencial que muestra preferencia para inhibir actividad de captura neonatal.”

Gongo Chen

El gluconato es ya ampliamente utilizado en la comida y las industrias farmacéuticas como añadido inactivo de la comida o de la droga. Por ejemplo, puede atar con los iones del metal para formar las sales estables del gluconato, tales como calcio-gluconato, potasio-gluconato, y cinc-gluconato, que se utilizan para la absorción de los suplementos del metal-ión.

El gluconato es una pequeña composición orgánica que se produce con la oxidación de la glucosa en muchas plantas, frutas, y miel. Tiene efectos secundarios mínimos cuando está comparado a otros iones orgánicos. Debido a esto, nuestro descubrimiento de su función de la anti-captura en recién nacidos podía tener un camino acelerado hacia el revelado terapéutico para el uso en el tratamiento de la epilepsia neonatal.”

Zheng Wu, profesor auxiliar de la investigación en el Estado de Penn y el primer autor del papel

El equipo de investigación encontró que el gluconato inhibe capturas neonatales apuntando qué se conocen como canales del cloruro CLC-3. Estos canales median una corriente grande del ión en cerebros neonatales pero son menos activos en cerebros adultos. El gluconato aparece ser demasiado grande pasar con los pequeños orificios de los canales CLC-3 y por lo tanto actúa como molde del canal.

Nos sorprendieron que el gluconato apuntó los canales del cloruro CLC-3 porque se han asociado a regular la transmisión, la proliferación de la glioma, y la muerte celular neuronales de la neurona, pero hasta ahora, no había mención de la captura neonatal en absoluto. Aquí encontramos no sólo que los canales del cloruro CLC-3 están expresados altamente en el cerebro neonatal pero también que están estrechamente vinculados a las capturas neonatales. Importantemente, el gluconato no sólo ciega los canales del cloruro CLC-3 pero también inhibe importante actividad de captura neonatal. Su actividad neonatal le hace un gran objetivo específico para las drogas neonatales de la anti-epilepsia.”

Zheng Wu

Además del gluconato, el equipo de investigación también mostró que una carrocería de cetona llamó a β-HB, que se genera en el hígado bajo (bajo en carbohidratos, de alto grado en grasas) dieta quetogénica, puede también actuar como inhibidor de los canales del cloruro CLC-3 y suprimir actividad de captura neonatal. De hecho, las dietas quetogénicas se han utilizado para controlar algunas epilepsias de la niñez, pero a menudo con efectos secundarios indeseados en una pequeña cantidad de niños.

Los efectos similares del gluconato y de una carrocería de cetona en canales de inhibición del cloruro CLC-3 y las capturas neonatales pueden sugerir un mejor tratamiento que una dieta quetogénica en la supresión de capturas neonatales. Nuestros estudios no sólo determinan un nuevo objetivo de la droga, los canales del cloruro CLC-3, porque epilepsia neonatal pero también descubierto dos drogas de anticonvulsivo potenciales, el gluconato y la β-HB de la carrocería de cetona, que pueden suprimir capturas neonatales. Nuestro trabajo también abre una nueva avenida para que otros científicos diseñen a los moldes aún más específicos y potentes para que los canales del cloruro CLC-3 traten epilepsia neonatal.”

Gongo Chen

Fuente:

El Estado de Penn

Referencia del gorrón:

Chen, 2019) gluconatos del G. y otros (suprime actividad de captura en cerebros que se convierten inhibiendo los canales del cloruro CLC-3. Cerebro molecular. doi.org/10.1186/s13041-019-0465-0