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Certains médicaments contre le cancer induisent la plasticité de cellule souche dans le cancer colorectal

Les scientifiques du centre de cancérologie allemand (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) et du centre médical d'université de Mannheim ont maintenant découvert qu'un certain groupe de médicaments contre le cancer (inhibiteurs de MEK) active la voie de cancer-introduction de signalisation de Wnt en cellules de cancer colorectal. Ceci peut mener à l'accumulation de cellules tumorales avec les caractéristiques de cellule souche qui sont résistantes à beaucoup de traitements et peut mener aux rechutes. Les chercheurs fournissent ainsi une explication possible pour pourquoi ces médicaments ne sont pas efficaces dans le cancer colorectal.

Les cellules réagissent aux influences externes par l'intermédiaire des réactions biochimiques de la voie de signalisation de Wnt. Les signes de Wnt combinent le développement de l'embryon tôt, mais jouent également un rôle dans beaucoup de procédés pathologiques et dans le cancer. Tandis que les chercheurs supposaient au commencement qu'une voie excessivement activée de signalisation de Wnt a été principalement associée au développement du cancer, des résultats plus récents ont prouvé que l'activité de Wnt affecte également des cellules souche de cancer : Les « signes de Wnt affectent le reste entre les cellules avec des caractéristiques de cellule souche et les cellules différenciées dans l'intestin sain et dans le cancer du côlon, » explique Michael Boutros du centre de cancérologie allemand (DKFZ) et la faculté de médecine de Mannheim de l'université d'Heidelberg.

En cellules souche de cancer colorectal, la voie de signalisation de Wnt est particulièrement en activité et responsable de mettre à jour des caractéristiques de cellule souche. Selon l'activité de Wnt, les cellules cancéreuses peuvent commuter dans les deux sens entre la condition de cellule souche et une condition différenciée. Ceci joue un rôle décisif dans la réussite de la demande de règlement : Des cellules souche de cancer sont considérées responsables des rechutes après le traitement couronné de succès. Tandis que les cellules cancéreuses « normales » sont habituellement coupées par les médicaments, les cellules souche survivent et représentent un réservoir pour des rechutes postérieures de cancer.

En raison de la pertinence élevée de l'activité de Wnt pour le cours de la maladie, les équipes de Michael Boutros et Matthias Ebert du centre médical d'université de Mannheim vérifiaient maintenant si certains médicaments utilisés pour la demande de règlement visée du cancer du côlon affectent des signes de Wnt.

Beaucoup de tumeurs sont stimulées par des mutations dans la voie encourageant la croissance de signalisation de Ras. Ces signes trop actifs de Ras peuvent être atténués par les inhibiteurs appelés des médicaments MEK. Cependant, ces médicaments n'ont aucun effet dans le cancer colorectal, et les études des chercheurs d'Heidelberg et de Mannheim fournissent maintenant une explication possible pour ceci : Les scientifiques ont prouvé que les inhibiteurs de MEK stimulent l'activité de Wnt chez les deux souris et organoids cultivés des cellules tumorales des patients de cancer colorectal.

En même temps, l'activité de gène des cellules cancéreuses a changé en une configuration cellule-particulière de cheminée. Les inhibiteurs de MEK réduisent le régime de division des tumeurs intestinales, mais en même temps les cellules souche de cancer s'accumulent dans les organoids de cancer de l'intestin.

Ceci correspond exact à l'illustration « des cellules souche de sommeil de cancer » qui ont été décrites dans beaucoup de types de cancer pendant plusieurs années. Ces cellules survivent le traitement et sont par la suite responsables de la rechute. »

Tianzuo Zhan, scientifique de clinicien au DKFZ et au centre médical d'université de Mannheim

Boutros et ses collègues espèrent maintenant découvrir si l'influence des inhibiteurs de MEK sur l'activité de Wnt peut être bloquée avec des médicaments spécifiques.

Source :

Centre de cancérologie allemand (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

Référence de tourillon :

Zhan, inhibiteurs d'Al de T.et (2019) MEK activent Wnt signalant et induisent la plasticité de cellule souche dans le cancer colorectal. Transmissions de nature. doi.org/10.1038/s41467-019-09898-0