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Determinadas drogas de cancro induzem a plasticidade da célula estaminal no cancro colorectal

Os cientistas do centro de investigação do cancro alemão (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) e do centro médico da universidade de Mannheim têm descoberto agora que um determinado grupo de drogas de cancro (inibidores do MEK) activa o caminho depromoção da sinalização de Wnt em células cancerosas colorectal. Isto pode conduzir à acumulação de pilhas do tumor com características da célula estaminal que são resistentes a muitas terapias e pode conduzir tem uma recaída. Os pesquisadores fornecem assim uma explicação possível para porque estas drogas não são eficazes no cancro colorectal.

As pilhas reagem às influências externos através das reacções bioquímicas do caminho da sinalização de Wnt. Os sinais de Wnt coordenam a revelação do embrião adiantado, mas igualmente jogam um papel em muitos processos patológicos e no cancro. Quando os pesquisadores supor inicialmente que um caminho excessivamente ativado da sinalização de Wnt estêve associado primeiramente com a revelação do cancro, uns resultados mais recentes mostraram que a actividade de Wnt igualmente afecta células estaminais do cancro: De “os sinais Wnt afectam o balanço entre pilhas com características da célula estaminal e as pilhas diferenciadas no intestino saudável e no cancro do cólon,” explicam Michael Boutros do centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) e faculdade médica de Mannheim da universidade de Heidelberg.

Em células estaminais colorectal do cancro, o caminho da sinalização de Wnt é particularmente activo e responsável para manter características da célula estaminal. Segundo a actividade de Wnt, as células cancerosas podem comutar para a frente e para trás entre o estado da célula estaminal e um estado diferenciado. Isto joga um papel decisivo no sucesso do tratamento: O cancro que as células estaminais são consideradas responsáveis para tem uma recaída após a terapia bem sucedida. Quando as células cancerosas “normais” forem desligadas geralmente pelas drogas, as células estaminais sobrevivem e representam a um reservatório para um cancro mais atrasado têm uma recaída.

Devido à importância alta da actividade de Wnt para o curso da doença, as equipes de Michael Boutros e Matthias Ebert do centro médico da universidade de Mannheim estavam investigando agora se determinadas drogas usadas para o tratamento visado do cancro do cólon afectam sinais de Wnt.

Muitos tumores são estimulados por mutações no caminho depromoção da sinalização de Ras. Estes sinais overactive de Ras podem ser atenuados pelas drogas chamadas inibidores do MEK. Contudo, estas drogas não têm nenhum efeito no cancro colorectal, e os estudos dos pesquisadores de Heidelberg e de Mannheim fornecem agora uma explicação possível para esta: Os cientistas mostraram que os inibidores do MEK estimulam a actividade de Wnt em ambos os ratos e organoids cultivados das pilhas do tumor de pacientes que sofre de cancro colorectal.

Ao mesmo tempo, a actividade de gene das células cancerosas mudou a um teste padrão pilha-típico da haste. Os inibidores do MEK reduzem a taxa da divisão de tumores intestinais, mas ao mesmo tempo as células estaminais do cancro acumulam nos organoids do cancro intestinal.

Isto corresponde exactamente à imagem “das células estaminais de sono do cancro” que foram descritas em muitos tipos de cancro por diversos anos. Estas pilhas sobrevivem à terapia e são subseqüentemente responsáveis para ter uma recaída.”

Tianzuo Zhan, cientista do clínico no DKFZ e no centro médico da universidade de Mannheim

Boutros e seus colegas estão esperando agora encontrar se a influência de inibidores do MEK na actividade de Wnt pode ser obstruída com drogas específicas.

Source:

Centro de investigação do cancro alemão (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

Referência do jornal:

Zhan, inibidores do MEK do al. de T.et (2019) activa Wnt que sinaliza e induz a plasticidade da célula estaminal no cancro colorectal. Comunicações da natureza. doi.org/10.1038/s41467-019-09898-0