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Ciertos medicamentos para el cáncer inducen plasticidad de la célula madre en cáncer colorrectal

Los científicos del centro de investigación alemán de cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) y del centro médico de la universidad de Mannheim ahora han descubierto que cierto grupo de los medicamentos para el cáncer (inhibidores del MEK) activa el camino de la transmisión de señales de Wnt cáncer-que asciende en células cancerosas colorrectales. Esto puede llevar a la acumulación de células del tumor con las características de la célula madre que son resistentes a muchas terapias y puede llevar a las recaídas. Los investigadores ofrecen así una explicación posible para porqué estas drogas no son efectivas en cáncer colorrectal.

Las células reaccionan a las influencias externas vía las reacciones bioquímicas del camino de la transmisión de señales de Wnt. Las señales de Wnt coordinan el revelado del embrión temprano, pero también desempeñan un papel en muchos procesos patológicos y en cáncer. Mientras que los investigadores asumieron inicialmente que un camino excesivamente activado de la transmisión de señales de Wnt fue asociado sobre todo al revelado del cáncer, resultados más recientes han mostrado que la actividad de Wnt también afecta a las células madres del cáncer: Las “señales de Wnt afectan al equilibrio entre las células con características de la célula madre y las células distinguidas en el intestino sano y en cáncer de colon,” explican a Michael Boutros del centro de investigación alemán de cáncer (DKFZ) y la facultad médica de Mannheim de la universidad de Heidelberg.

En células madres colorrectales del cáncer, el camino de la transmisión de señales de Wnt es determinado activo y responsable de mantener características de la célula madre. Dependiendo de la actividad de Wnt, las células cancerosas pueden cambiar hacia adelante y hacia atrás entre el estado de la célula madre y un estado distinguido. Esto desempeña un papel decisivo en el éxito del tratamiento: Consideran a las células madres del cáncer responsables de recaídas después de terapia acertada. Mientras que las drogas apagan a las células cancerosas “normales” generalmente, las células madres sobreviven y representan un depósito para recaídas posteriores del cáncer.

Debido a la alta importancia de la actividad de Wnt para el curso de la enfermedad, las personas de Michael Boutros y Matías Ebert del centro médico de la universidad de Mannheim ahora investigaban si ciertas drogas usadas para el tratamiento apuntado del cáncer de colon afectan a las señales de Wnt.

Muchos tumores son estimulados por mutaciones en el camino animador del crecimiento de la transmisión de señales de Ras. Estas señales activas de Ras se pueden atenuar por las drogas llamadas los inhibidores del MEK. Sin embargo, estas drogas no tienen ningún efecto en cáncer colorrectal, y los estudios de los investigadores de Heidelberg y de Mannheim ahora ofrecen una explicación posible para esto: Los científicos mostraron que los inhibidores del MEK estimulan la actividad de Wnt en ambos ratones y organoids cultivados de las células del tumor de enfermos de cáncer colorrectales.

Al mismo tiempo, la actividad de gen de las células cancerosas cambió a una configuración célula-típica del vástago. Los inhibidores del MEK reducen el índice de la división de tumores intestinales, pero al mismo tiempo las células madres del cáncer acumulan en los organoids del cáncer intestinal.

Esto corresponde exactamente al retrato de las “células madres durmientes del cáncer” que se han descrito en muchos tipos de cáncer por varios años. Estas células sobreviven la terapia y son posteriormente responsables de la recaída.”

Tianzuo Zhan, científico del clínico en el DKFZ y el centro médico de la universidad de Mannheim

Boutros y sus colegas ahora están esperando descubrir si la influencia de los inhibidores del MEK en la actividad de Wnt se puede cegar con las drogas específicas.

Fuente:

Centro de investigación alemán de cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

Referencia del gorrón:

Zhan, inhibidores del MEK del al. de T.et 2019) (activa Wnt que hace señales e induce plasticidad de la célula madre en cáncer colorrectal. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-019-09898-0