CRISPR descobre que as fusões do gene são críticas para o crescimento das células cancerosas

Na primeira análise em grande escala das fusões do gene do cancro, que resultam da fusão de dois genes previamente separados, os pesquisadores no instituto de Wellcome Sanger, EMBL-EBI, os alvos abertos, GSK e seus colaboradores usaram CRISPR para descobrir que as fusões do gene são críticas para o crescimento das células cancerosas. A equipe igualmente identificou uma fusão nova do gene que apresentasse um alvo novo da droga para cancros múltiplos, incluindo o cérebro e os cancros do ovário.

Os resultados, publicados hoje (16 de maio) em comunicações da natureza, dão mais certeza para o uso de fusões específicas do gene diagnosticar e guiar o tratamento dos pacientes. Os pesquisadores sugerem que as drogas existentes poderiam ser repurposed para tratar alguns povos com o pancreático, o peito e os câncers pulmonares, com base nas fusões do gene encontradas em seus tumores.

As fusões do gene, causadas pela junta anormal de dois genes de outra maneira diferentes, jogam um papel importante na revelação do cancro. São usados actualmente como ferramentas diagnósticas para prever como as pacientes que sofre de cancro particulares responderão às drogas, assim como prognóstico, para calcular o resultado para um paciente dado o cuidado melhor possível. São igualmente os alvos de alguns dos tratamentos visados os mais atrasados para o cancro.

Os pesquisadores têm identificado ao redor 20.000 fusões do gene até agora, porém seus função e papel exactos no cancro se tornando permanecem compreendidos deficientemente. Discriminar entre as fusões que têm um papel na sobrevivência do cancro e as aquelas que não fazem tem implicações clínicas importantes.

No primeiro estudo em grande escala da função da fusão do gene, os pesquisadores no instituto de Wellcome Sanger, EMBL-EBI, os alvos abertos, GSK e seus colaboradores analisaram mais de 8.000 fusões do gene dentro sobre 1.000 linha celular humanas do cancro, de 43 tipos diferentes do cancro, incluindo cancros pediatras e cancros com necessidade clínica não satisfeita.

A equipe testou as linha celular contra mais de 350 drogas anticancerosas para ver que drogas existentes poderiam ser repurposed para tratar potencial pacientes que sofre de cancro com as fusões do gene, e CRISPR empregado como uma ferramenta para descobrir que fusões chaves do gene são críticas para a sobrevivência da célula cancerosa.

A equipe encontrou que 90 por cento de fusões do gene não jogam um papel essencial no cancro. Estes resultados devem ser considerados ao pressupr causas do cancro da seqüência do genoma dos tumores dos pacientes.

O Dr. Gabriele Picco, co-primeiro autor do instituto de Wellcome Sanger, disse:

A maioria de fusões do gene não é essencial para a sobrevivência das células cancerosas. Enquanto o genoma que arranja em seqüência os tumores dos pacientes se torna mais comum, aqueles que interpretam os dados devem ser cuidadosos ao considerar se uma fusão particular do gene está conduzindo o cancro.”

Os pesquisadores igualmente descobriram uma fusão nova, YAP1-MAML2, que é essencial para a progressão de tipos múltiplos do cancro, tais como o cérebro e os cancros do ovário.

O Dr. Mathew Garnett, autor principal do instituto de Wellcome Sanger e dos alvos abertos, disse: “Nós descobrimos um punhado das fusões do gene que são chaves para a sobrevivência do cancro. Estas mudanças genéticas podem apresentar oportunidades para tratar pacientes com as drogas existentes, ou poderiam ser os alvos da droga do futuro. Nós descobrimos uma fusão nova do gene, YAP1-MAML2, que oferece um alvo novo da droga para diversos cancros, incluindo o cancro do ovário.”

Os resultados igualmente sugerem que as fusões do gene que envolvem RAF1, ROS1 e BRD4 poderiam ser visadas por drogas existentes, significar opções novas do tratamento pode estar disponível para pacientes com secundário-tipos raros de pancreático, peito e câncers pulmonares.

O Dr. Julio Sáez-Rodriguez, previamente de EMBL-EBI e dos alvos abertos, e baseado agora na universidade de Heidelberg, disse:

Os cancros diferem entre povos e ter uma ideia genomic destas diferenças está aumentando nossa compreensão do cancro e está abrindo opções do tratamento para pacientes. Este estudo oferece umas oportunidades mais adicionais de empregar fusões do gene como biomarkers terapêuticos e de estratificar pacientes em ensaios clínicos, potencial oferecendo estudos clínicos mais visados e mais eficazes.”

A colaboração entre pesquisadores em Sanger, EMBL-EBI e GSK, os alvos abertos partners, ampara a tradução destes resultados de pesquisa em tratamentos novos.

Esta pesquisa contribui para a construção do mapa da dependência do cancro, um regulamento para o tratamento da precisão do cancro no futuro.

Source:

Instituto de Sanger da confiança de Wellcome

Referência do jornal:

2019) enlaces funcionais de Garnett, de M. e outros (de fusões do gene à aptidão da célula cancerosa avaliada por farmacológico e selecção CRISPR-Cas9. Comunicações da natureza. doi.org/10.1038/s41467-019-09940-1