CRISPR destapa que las fusiones del gen son críticas para el incremento de células cancerosas

En el primer análisis en grande de las fusiones del gen del cáncer, que resultan de la combinación de dos genes previamente separados, los investigadores en el instituto de Wellcome Sanger, EMBL-EBI, los objetivos abiertos, GSK y sus colaboradores han utilizado CRISPR para destapar que las fusiones del gen son críticas para el incremento de células cancerosas. Las personas también determinaron una nueva fusión del gen que presenta un objetivo nuevo de la droga para los cánceres múltiples, incluyendo cerebro y cánceres ováricos.

Los resultados, publicados hoy (16 de mayo) en comunicaciones de la naturaleza, dan más certeza para el uso de las fusiones específicas del gen de diagnosticar y de conducir el tratamiento de pacientes. Los investigadores sugieren que las drogas existentes se podrían repurposed para tratar algunas personas con los cánceres pancreáticos, del pecho y de pulmón, sobre la base de las fusiones del gen encontradas en sus tumores.

Las fusiones del gen, causadas por ensamblar anormal de dos genes de otra manera diversos, desempeñan un papel importante en el revelado del cáncer. Los utilizan actualmente como las herramientas diagnósticas para predecir cómo los enfermos de cáncer determinados responderán a las drogas, así como pronósticos, estimar el resultado para un paciente dado el cuidado mejor. Son también los objetivos de algunos de los últimos tratamientos apuntados para el cáncer.

Los investigadores han determinado alrededor 20.000 fusiones del gen hasta ahora, no obstante su función y papel exactos en cáncer que se convierte sigue siendo mal entendidos. La discriminación entre las fusiones que tienen un papel en supervivencia del cáncer y las que no lo hagan tiene implicaciones clínicas importantes.

En el primer estudio en grande de la función de la fusión del gen, los investigadores en el instituto de Wellcome Sanger, EMBL-EBI, los objetivos abiertos, GSK y sus colaboradores analizaban más de 8.000 fusiones del gen hacia adentro sobre 1.000 variedades de células humanas del cáncer, a partir de 43 diversos tipos del cáncer, incluyendo cánceres pediátricos y cánceres con necesidad clínica incumplida.

Las personas probaron las variedades de células contra más de 350 drogas anticáncer para ver qué drogas existentes se podrían repurposed potencialmente para tratar a enfermos de cáncer con fusiones del gen, y CRISPR empleado como herramienta para descubrir qué fusiones dominantes del gen son críticas para la supervivencia de la célula cancerosa.

Las personas encontraron que el 90 por ciento de fusiones del gen no desempeña un papel esencial en cáncer. Estos resultados deben ser considerados al deducir causas del cáncer de la serie del genoma de los tumores de los pacientes.

El Dr. Gabriela Picco, co-primer autor del instituto de Wellcome Sanger, dijo:

La mayoría de fusiones del gen no es esencial para la supervivencia de células cancerosas. Mientras que el genoma que ordena los tumores de los pacientes llega a ser más común, ésos que interpretan los datos deben tener cuidados al considerar si una fusión determinada del gen está impulsando el cáncer.”

Los investigadores también descubrieron una nueva fusión, YAP1-MAML2, que es esencial para la progresión de los tipos múltiples del cáncer, tales como cerebro y cánceres ováricos.

El Dr. Mathew Garnett, autor importante del instituto de Wellcome Sanger y de los objetivos abiertos, dijo: “Descubrimos un puñado de fusiones del gen que son dominantes para la supervivencia del cáncer. Estos cambios genéticos pueden presentar las oportunidades para tratar a pacientes con las drogas existentes, o podrían ser los objetivos de la droga del futuro. Descubrimos una nueva fusión del gen, YAP1-MAML2, que ofrece un nuevo objetivo de la droga para varios cánceres, incluyendo cáncer ovárico.”

Los resultados los cánceres también sugieren que las fusiones del gen que implicaban RAF1, ROS1 y BRD4 se podrían apuntar por las drogas existentes, significar nuevas opciones del tratamiento puede estar disponible para los pacientes con subtipos raros de pancreático, del pecho y de pulmón.

El Dr. Julio Sáez-Rodriguez, previamente de EMBL-EBI y de objetivos abiertos, y ahora basado en la universidad de Heidelberg, dijo:

Los cánceres difieren entre la gente y tener una vista genomic de estas diferencias está aumentando nuestra comprensión del cáncer y está abriendo las opciones del tratamiento para los pacientes. Este estudio ofrece otras oportunidades de emplear fusiones del gen como biomarkers terapéuticos y de estratificar a pacientes sobre juicios clínicas, potencialmente ofreciendo estudios clínicos apuntados y más efectivos.”

La colaboración entre los investigadores en Sanger, EMBL-EBI y GSK, los objetivos abiertos partners, alienta la traslación de estos resultados de investigación en nuevos tratamientos.

Esta investigación contribuye a construir el mapa de la dependencia del cáncer, un reglamento para el tratamiento de la precisión del cáncer en el futuro.

Fuente:

Instituto de Sanger de la confianza de Wellcome

Referencia del gorrón:

2019) articulaciones funcionales de Garnett, del M. y otros (de las fusiones del gen a la aptitud física de la célula cancerosa fijada por farmacológico e investigación CRISPR-Cas9. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-019-09940-1