L'inhibition de la phosphorylation CRMP2 introduit la régénération axonale après lésion nerveuse optique

Une étude neuve par professeur Toshio Ohshima d'université de Waseda a constaté que l'inhibition de la phosphorylation de la protéine s'effondrante 2 (CRMP2), une protéine microtubule-grippante de médiateur de réaction, supprime la dégénérescence des fibres nerveuses et introduit sa régénération après lésion nerveuse optique.

L

Les découvertes de ceci étudient, récent publié en ligne dans des états scientifiques, pourraient être traduites en développement des demandes de règlement nouvelles pour des patients avec les neuropathies optiques, tels que la lésion traumatique et le glaucome.

Une fois diagnostiquées avec le glaucome, les taches aveugles se développent dans le champ visuel et pourraient mener à la cécité pendant que le nerf optique détériore. Une telle détérioration et perte de fonctionnement des fibres nerveuses, ou dégénérescence axonale, se produisent également dans la lésion nerveuse traumatique et les maladies neurologiques, telles que la maladie d'Alzheimer et les ALS. Actuel, les méthodes pour réparer complet la rétine, la moelle épinière, et d'autres pièces du système nerveux central après des blessures ou dégénérescence n'existent pas parce que la régénération axonale est limitée par des facteurs inhibiteurs.

Dans le passé étudie, les mécanismes potentiels qui empêchent la régénération axonale ont été trouvés, et adressant ces mécanismes ont été pensés pour porter à des scientifiques une opération plus proche en développant la thérapeutique neuve pour les dégâts au système nerveux central.

La molécule de protéine CRMP2 fonctionne pour stabiliser les microtubules, qui fournissent le support structurel pour le système nerveux central au niveau cellulaire neuronal et introduisent la polymérisation en grippant aux dimères de tubulin. Cependant, ces fonctionnements sont évités par les kinases variées par la phosphorylation, un mécanisme réglant les protéines neuronales.

Dans notre étude précédente, ce que nous avons fait étaient de développer CRMP2 coup-dans des souris et empêchent génétiquement sa phosphorylation CRMP2. Comme résultat, le CRMP2 coup-dans des souris a montré la promotion de la régénération axonale après une lésion de la moelle épinière. De ceci, nous avons présumé qu'on pourrait également observer le même phénomène après lésion nerveuse optique. »

Professeur Toshio Ohshima, université de Waseda

Pour vérifier, les scientifiques comparés la dégénérescence et régénération du nerf optique entre le wildtype et le CRMP2 coup-dans des souris après une lésion nerveuse optique introduite par un écrasement de nerf optique, une procédure dont le nerf optique gauche a été exposé et écrasé pendant 5 secondes avec une brucelles à un site approximativement 1mm derrière le globe de l'oeil. Ils ont constaté que la déstabilisation et la dépolymérisation des microtubules après qu'une lésion d'écrasement de nerf optique ait été supprimée dans CRMP2 coup-dans des souris, et la perte de cellules ganglionnaires rétiniennes, le neurone de projection de l'oeil, étaient également réduites.

L'équipe de recherche a également observé que le taux de protéine de GAP43, un marqueur moléculaire pour la régénération axonale, était plus élevé dans le nerf optique de CRMP2 coup-dans des souris que cela des souris de wildtype pendant 4 semaines après que l'écrasement de nerf optique. Supplémentaire, le nombre d'axones a augmenté dans le nerf optique après que l'écrasement de nerf optique dans CRMP2 coup-dans des souris.

Nos données expérimentales indiquent que l'inhibition de la phosphorylation CRMP2 sera une approche nouvelle au développement des demandes de règlement pour les lésions nerveuses optiques humaines, mais étudient davantage seront nécessaires pour l'application pratique.

Par exemple, quelques études proposent que la phosphorylation CRMP2 joue un rôle sous la formation de la myéline, une substance importante pour la guérison fonctionnelle suffisante des axones régénérés. Le traitement complémentaire pour faciliter la myélinisation sera exigé pour réaliser la guérison fonctionnelle après lésion nerveuse optique. »

Professeur Toshio Ohshima, université de Waseda

Source :

Université de Waseda

Référence de tourillon :

Kondo, 2019) inhibitions génétiques de S. et autres (de la phosphorylation CRMP2 à la sérine 522 introduit la régénération axonale après lésion nerveuse optique. États scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-019-43658-w.