La inhibición de la fosforilación CRMP2 asciende la regeneración axonal después de daño del nervio óptico

Un nuevo estudio de profesor Toshio Ohshima de la universidad de Waseda ha encontrado que la inhibición de la fosforilación de la proteína 2 (CRMP2), una proteína microtubule-obligatoria del mediador de la reacción que se desploma, suprime la degeneración de las fibras de nervio y asciende su regeneración después de daño del nervio óptico.

La inhibición de la fosforilación CRMP2 soporta la regeneración del nervio óptico después de daño

Las conclusión de esto estudian, publicado recientemente en línea en partes científicos, se podrían traducir al revelado de los tratamientos nuevos para los pacientes con los neuropathies ópticos, tales como daño y glaucoma traumáticos.

Cuando están diagnosticados con glaucoma, los puntos ciegos se convierten en el campo de visión y podrían llevar a la ceguera mientras que el nervio óptico deteriora. Tal deterioro y baja de la función de las fibras de nervio, o degeneración axonal, también ocurren en daño traumático del nervio y enfermedades neurológicas, tales como enfermedad de Alzheimer y ALS. Actualmente, los métodos para totalmente reparar la retina, la médula espinal, y otras partes del sistema nervioso central después del daño o de la degeneración no existen porque la regeneración axonal es restringida por factores inhibitorios.

En pasado estudia, los mecanismos potenciales se han encontrado que inhiben la regeneración axonal, y dirigiendo estos mecanismos fueron pensados para traer a científicos un paso más cercano en desarrollar la nueva terapéutica para los daños y perjuicios al sistema nervioso central.

La molécula de proteína CRMP2 funciona para estabilizar los microtubules, que proporcionan el apoyo estructural para el sistema nervioso central en el nivel celular neuronal y ascienden la polimerización atando a los dimeros del tubulin. Sin embargo, estas funciones son prevenidas por las diversas cinasas con la fosforilación, un mecanismo que regula las proteínas neuronales.

En nuestro estudio anterior, qué lo hicimos eran desarrollar CRMP2 pistoneo-en ratones y genético inhiben su fosforilación CRMP2. Como consecuencia, el CRMP2 pistoneo-en ratones mostró la promoción de la regeneración axonal después de un daño de la médula espinal. De esto, presumimos que el mismo fenómeno se podría también observar después de daño del nervio óptico.”

Profesor Toshio Ohshima, universidad de Waseda

Para investigar, los científicos compararon la degeneración y la regeneración del nervio óptico entre el wildtype y CRMP2 pistoneo-en ratones después de un daño del nervio óptico introducido por un agolpamiento del nervio óptico, un procedimiento en el cual el nervio óptico izquierdo fue expuesto y machacado por 5 segundos con pinzas en un sitio aproximadamente 1m m detrás del globo del aro. Encontraron que la desestabilización y el despolimerización de microtubules después de que un daño del agolpamiento del nervio óptico fuera suprimido en CRMP2 pistoneo-en ratones, y la baja de las células retinianas del ganglio, la neurona de proyección del aro, también fueron reducidos.

El equipo de investigación también observó que el nivel de GAP43, un marcador molecular de la proteína para la regeneración axonal, era más alto en el nervio óptico de CRMP2 pistoneo-en ratones que ése de ratones del wildtype 4 semanas después de que el agolpamiento del nervio óptico. Además, el número de axones aumentó del nervio óptico después de que el agolpamiento del nervio óptico en CRMP2 pistoneo-en ratones.

Nuestros datos experimentales indican que la inhibición de la fosforilación CRMP2 será un nuevo enfoque al revelado de los tratamientos para los daños humanos del nervio óptico, pero estudian más lejos serán necesarios para el uso práctico.

Por ejemplo, algunos estudios sugieren que la fosforilación CRMP2 desempeñe un papel en la formación de myelin, una substancia importante para la suficiente recuperación funcional de axones regenerados. El tratamiento adicional para facilitar el myelination será requerido realizar la recuperación funcional después de daño del nervio óptico.”

Profesor Toshio Ohshima, universidad de Waseda

Fuente:

Universidad de Waseda

Referencia del gorrón:

Kondo, 2019) inhibiciones genéticas del S. y otros (de la fosforilación CRMP2 en la serina 522 asciende la regeneración axonal después de daño del nervio óptico. Partes científicos. doi.org/10.1038/s41598-019-43658-w.