L'étude découvre l'origine des neurofibromes qui se développent dans toute la peau des patients NF1

Aujourd'hui publié d'étude dans PLOS UN a découvert l'origine des masses défigurantes sévèrement des cellules, les neurofibromes appelés, qui se développent graduellement dans toute la peau des patients affligés avec la neurofibromatose 1 (NF1). La découverte s'est composée des microlésions qui ont contenu de petits boîtiers pathologiques des fibres nerveuses et a associé les cellules de Schwann qui prolifèrent pour former la partie des neurofibromes défigurants.

La neurofibromatose 1 (NF1) afflige environ 1 dans 3.000 personnes dans le monde entier et est un trouble dominant génétique provoqué par une mutation dans seulement un de deux gènes NF1. Bien que les neurofibromes dans la peau puissent sévèrement défigurer, ils deviennent rarement cancéreux. Par conséquent, avant l'étude d'aujourd'hui, la recherche s'est concentrée sur des neurofibromes en tant que tumeurs bénignes mystérieuses qui peuvent se produire simultanément aux sites multiples où la prolifération de cellule de Schwann anormale commence indépendamment. Habituellement les tumeurs bénignes se produisent seulement à un emplacement et ne sautent pas dans les locations multiples comme les tumeurs malignes qui métastasent d'un emplacement.

Cette étude a été commencée par un don unifamilial de $400.000 fournis à la fondation de l'hôpital du St Peter à Albany, New York. Tandis que personne à New York hors de la ville n'étudiait l'inducteur NF1, la fondation s'est tournée vers le neurologue James Wymer, DM PhD, ancien affiliée avec l'hôpital de St Peters, et le riz de Frank de neurologiste, le PhD, un spécialiste dans la recherche de douleur chronique et président de LLC de dynamique de tissu Integrated dans Rensselaer, New York.

« Au lieu d'une approche liée au cancer typique qui s'est concentrée sur des neurofibromes comme tumeurs bénignes, nous avons pris une tactique différente de vérifier pourquoi les patients NF1 souffrent également de la douleur chronique et du démangeaison, même dans les endroits de la peau sans neurofibromes. Ces sympt40mes avaient suscité peu d'attention, » a dit M. Rice de principal enquêteur. « À notre surprise, nous avons découvert que les bornes de fibre nerveuse dans la peau étaient réellement précédemment une provenance inconnue des neurofibromes. Cette découverte fournit l'analyse dans des stratégies complet nouvelles pour arrêter leur développement. »

Au début de l'étude, des biopsies d'apparaître normal, peau sans neurofibrome ont été prises de 19 patients NF1 et de peau de 16 sujets normaux. Les biopsies de 17 des 19 patients NF1 ont eu les microlésions précédemment non détectées se composer de petits, denses boîtiers des fibres nerveuses et de leurs cellules de Schwann associées. D'une manière primordiale, les microlésions ont été seulement situées autour des structures dans la peau où les fibres nerveuses mettent fin normalement, comme à des follicules pileux, à des glandes sudorales et à des vaisseaux sanguins. Ces microlésions n'ont pas été trouvées dans les biopsies des sujets normaux.

L'étude alors augmentée pour vérifier les neurofibromes réels, qui ont été rassemblés et donnés par la fondation de la tumeur des enfants à New York City. Utilisant des analyses d'immunofluorescence s'est développé par dynamique de tissu Integrated et a combiné avec des analyses de l'expression des gènes développées par Bionetworks sage à Seattle, cette recherche a confirmé que les neurofibromes se sont en effet développés des microlésions. Les neurofibromes de maturation ont été en masse bourrés avec des fibres nerveuses en plus du suspect précédemment connu - cellules de Schwann de prolifération.

Avec une conscience des microlésions dans les patients NF1 humains, des microlésions assimilées ont été trouvées chez les souris qui ont eu une mutation génétiquement conçue d'équivalent seulement en cellules de Schwann faisant proliférer et former certains d'entre eux des neurofibromes. Ces souris ont été développées précédemment par Nancy Ratner, PhD, chef de programme pour la biologie de cancer et programme neural de tumeurs aux enfants de Cincinnati.

« Par conséquent, il s'avère que ces cellules de Schwann ont situé près des fins de fibre nerveuse sont particulièrement susceptibles de la prolifération après les mutations Nf1, » M. Ratner a dit. Ceci indique que les fibres nerveuses et les cellules de Schwann agissent l'un sur l'autre mutuellement pendant l'accroissement et l'extension initiaux des neurofibromes. « Il excite que nous avons maintenant un modèle pour vérifier les traitements qui pourraient éviter la formation ou l'hypertrophie de tumeur, aidant des patients présentant la neurofibromatose. »

L'équipe des chercheurs a recensé les signes moléculaires spécifiques, concernant le neurturin appelé et l'artemin de facteurs trophiques associé par nerf, dans les microlésions et les neurofibromes. Ces caractéristiques moléculaires neuf découvertes pourraient être visées pour supprimer le développement des neurofibromes. Détruisant deux oiseaux avec une pierre, les fibres nerveuses ont également eu des propriétés biologiques liées à la douleur chronique et au démangeaison.

Basé sur ces résultats, nous croyons que l'identification d'une lésion préclinique pourrait tenir compte du développement des traitements pour éliminer des neurofibromes ou pour arrêter des neufs de se développer. Ceci porte l'espoir aux milliers de patients NF1 où la défiguration provoquée par ces neurofibromes commence habituellement pendant leurs années de l'adolescence. »

M. Wymer, professeur de la neurologie, université de la Floride

La défiguration de nombreux neurofibromes est un aspect psychologique dominant pendant les durées des patients NF1. Le chevalier de Pamela, directeur du programme clinique de la fondation de la tumeur des enfants, a dit qu'il n'y a actuel aucune demande de règlement médicale pour des neurofibromes. Ils peuvent être retirés chirurgicalement, mais ceci peut laisser des cicatrices, et les neurofibromes peuvent se développer de retour.

Les « enfants avec NF1 tendent à commencer à élever des neurofibromes de peau pendant l'adolescence. Avant que ceci se produise, leurs parents souvent sont préoccupés par comment mal leur enfant va être affecté, » Knight ont dit.

NF1 est généralement recensé tôt dans l'enfance par les endroits brun clair sur la peau, macules appelés de lait d'Au de café. Tandis que les neurofibromes sont souvent l'incorporation matérielle la plus évidente de cette condition, NF1 peut également mener à la cécité, aux anomalies d'os, au cancer (environ 10-15% de cas), aux difficultés scolaires, et à la douleur de neutralisation.

Vincent M. Riccardi, DM, directeur de l'institut de neurofibromatose, qui a travaillé dans le domaine de N-F depuis 1972 et a passé sa durée étudiant des neurofibromes, a dit qu'une étude qui s'est concentrée sur les origines de la douleur provoquée par les neurofibromes était longtemps en retard.

« Pour un certain NF1 les patients, douleur est l'aspect dominant de leurs durées, » Riccardi a dit. « De ma position avantageuse, de la découverte d'une composante de fibre nerveuse dans l'origine et du développement des neurofibromes dans cette étude est un commutateur de jeu. »

Environ 2,5 millions de personnes mondiaux ont la neurofibromatose, une maladie génétique, bien que seulement la moitié des cas initiaux de NF1 dans une famille (ou un tiers de tous les cas) puisse être jointe de nouveau à un parent ; ainsi NF1 peut également se produire spontanément sans neurofibromatose antérieure d'hérédité est plus répandu que tous les cas de la mucoviscidose, de la dystrophie musculaire de Duchenne et de la maladie de Huntington combinées.

Source :

Fondation de la tumeur des enfants

Référence de tourillon :

Riz, F.L. et autres (2019) l'évolution et propriétés multimoléculaires des neurofibromes NF1 cutanés provenant des fins sensorielles de C-fibre et des cellules de Schwann terminales aux sites normaux des achêvements sensoriels de la peau. PLOS UN. doi.org/10.1371/journal.pone.0216527.