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O estudo descobre a origem dos neurofibromas que se tornam durante todo a pele dos pacientes NF1

Um estudo publicado hoje em PLOS UM descobriu a origem das massas severamente desfigurando das pilhas, chamadas os neurofibromas, que se tornam gradualmente durante todo a pele dos pacientes afligidos com Neurofibromatosis 1 (NF1). A descoberta consistiu nas microlesões que contiveram conjuntos patológicos pequenos de fibras de nervo e associou as pilhas de Schwann que proliferam para formar o volume dos neurofibromas desfigurando.

O Neurofibromatosis 1 (NF1) aflige aproximadamente 1 em 3.000 povos no mundo inteiro e é uma desordem dominante genética causada por uma mutação em somente um de dois genes NF1. Embora os neurofibromas na pele possam severamente desfigurar, tornam-se raramente cancerígenos. Conseqüentemente, antes do estudo de hoje, a pesquisa focalizou nos neurofibromas como os tumores benignos misteriosos que podem ocorrer simultaneamente nos locais múltiplos onde a proliferação de pilha aberrante de Schwann começa independente. Os tumores geralmente benignos ocorrem somente em um lugar e não estalam acima em lugar múltiplos como os tumores malignos que se reproduzem por metástese de um lugar.

Este estudo foi iniciado com uma única doação da família de $400.000 fornecidos à fundação do hospital do St Peter em Albany, New York. Quando ninguém do norte do estado em New York estudava o campo NF1, a fundação girou para o neurologista James Wymer, DM PhD, anteriormente afiliado com o hospital de St Peters, e o arroz de Frank do neurocientista, o PhD, um especialista na pesquisa crônica da dor e presidente do LLC da dinâmica do tecido Integrated em Rensselaer, New York.

“Em vez de uma aproximação cancro-relacionada típica que focalizasse nos neurofibromas como tumores benignos, nós tomamos uma táctica diferente de investigar porque os pacientes NF1 igualmente sofrem da dor e do comichão crônicos, mesmo nas áreas da pele sem neurofibromas. Estes sintomas tinham recebido pouca atenção,” disse o Dr. Arroz do investigador principal. “A nossa surpresa, nós descobrimos que os terminais da fibra de nervo na pele eram realmente uma fonte previamente desconhecida dos neurofibromas. Esta descoberta fornece a introspecção em estratégias completamente novas parando sua revelação.”

No início do estudo, as biópsias de aparecer normal, pele neurofibroma-livre foram tomadas de 19 pacientes NF1 e de pele de 16 assuntos normais. As biópsias de 17 dos 19 pacientes NF1 tiveram microlesões previamente indetectados consistir em conjuntos pequenos, densos de fibras de nervo e em suas pilhas de Schwann associadas. Importante, as microlesões foram ficadas situadas somente em torno das estruturas na pele onde as fibras de nervo terminam normalmente, como os folículo de cabelo, as glândulas de suor e os vasos sanguíneos. Estas microlesões não foram encontradas nas biópsias dos assuntos normais.

O estudo expandido então para investigar os neurofibromas reais, que foram recolhidos e doados pela fundação do tumor das crianças em New York City. Usar ensaios da imunofluorescência tornou-se pela dinâmica do tecido Integrated e combinou-se com as análises desenvolvidas por Bionetworks prudente em Seattle, esta pesquisa da expressão genética confirmou que os neurofibromas cresceram certamente das microlesões. Os neurofibromas de amadurecimento foram embalados densa com fibras de nervo além do que o suspeito previamente conhecido - proliferar pilhas de Schwann.

Com uma consciência das microlesões nos pacientes NF1 humanos, as microlesões similares foram encontradas nos ratos que tiveram uma mutação genetically projetada do equivalente somente nas pilhas de Schwann que fazem com que alguma deles prolifere e forme os neurofibromas. Estes ratos foram desenvolvidos previamente por Nancy Ratner, PhD, líder do programa para a biologia do cancro e programa neural dos tumores em crianças de Cincinnati.

“Conseqüentemente, parece que aquelas pilhas de Schwann localizaram perto dos términos da fibra de nervo são particularmente suscetíveis a proliferar após as mutações Nf1,” o Dr. Ratner disse. Isto indica que as fibras de nervo e as pilhas de Schwann estão interagindo mutuamente durante o crescimento e a expansão iniciais dos neurofibromas. “É emocionante que nós temos agora um modelo para testar as terapias que puderam impedir a formação ou a ampliação do tumor, ajudando pacientes com neurofibromatosis.”

A equipe dos investigador identificou os sinais moleculars específicos, envolvendo os factores tróficos relativos nervo chamados neurturin e artemin, nas microlesões e nos neurofibromas. Estas características moleculars recentemente descobertas puderam ser visadas para suprimir a revelação dos neurofibromas. Matando dois pássaros com uma pedra, as fibras de nervo igualmente tiveram as propriedades bioquímicas associadas com a dor e o comichão crônicos.

Baseado nestes resultados, nós acreditamos que a identificação de uma lesão pré-clínica poderia permitir a revelação das terapias eliminar os neurofibromas ou parar novos de se tornar. Isto traz a esperança aos milhares de pacientes NF1 onde a desfiguração causada por estes neurofibromas começa geralmente em seus anos adolescentes.”

Dr. Wymer, professor da neurologia, universidade de Florida

A desfiguração dos neurofibromas numerosos é um aspecto psicológico dominante nas vidas dos pacientes NF1. O cavaleiro de Pamela, director de programa clínico da fundação do tumor das crianças, disse que não há actualmente nenhum tratamento médico para os neurofibromas. Podem ser removidos cirùrgica, mas este pode deixar cicatrizes, e os neurofibromas podem crescer para trás.

As “crianças com NF1 tendem a começar a crescer os neurofibromas da pele durante a adolescência. Antes que isto aconteça, seus pais estão referidos frequentemente sobre como ruim sua criança está indo ser afectada,” Cavaleiro disseram.

NF1 é identificado geralmente cedo na infância pela luz - pontos marrons na pele, chamada macules do lait do au do lanchonete. Quando os neurofibromas forem frequentemente a incorporação física a mais óbvia desta circunstância, NF1 pode igualmente conduzir à cegueira, às anomalias do osso, ao cancro (aproximadamente 10-15% dos casos), às dificuldades de aprendizagem, e à dor de desabilitação.

Vincent M. Riccardi, DM, director do instituto do Neurofibromatosis, que trabalhou no campo do N-F desde 1972 e passou sua vida que estuda os neurofibromas, disse que um estudo que se centrasse sobre as origens da dor causada pelos neurofibromas era por muito tempo expirado.

“Para algum NF1 os pacientes, dor torna-se o aspecto dominante de suas vidas,” Riccardi disse. “De minha posição vantajosa, da descoberta de um componente da fibra de nervo na origem e da revelação dos neurofibromas neste estudo é um cambiador do jogo.”

Ao redor 2,5 milhões de pessoas no mundo inteiro estão com o neurofibromatosis, uma doença genética, embora somente a metade dos exemplos iniciais de NF1 em uma família (ou em um terço de todos os casos) possa ser ligada de volta a um pai; assim NF1 pode igualmente ocorrer espontâneamente sem Neurofibromatosis prévio da herança é mais predominante do que todos os casos da fibrose cística, da distrofia muscular de Duchenne e da doença de Huntington combinada.

Source:

Fundação do tumor das crianças

Referência do jornal:

Arroz, F.L. e outros (2019) a evolução e propriedades multi-moleculars dos neurofibromas NF1 cutâneos que originam dos términos sensoriais da C-fibra e das pilhas de Schwann terminais em locais normais de terminações sensoriais na pele. PLOS UM. doi.org/10.1371/journal.pone.0216527.