El estudio descubre el origen de los neurofibromas que se convierten en la piel de los pacientes NF1

Un estudio publicado hoy en PLOS UNO descubrió el origen de las masas seriamente de desfiguramiento de células, llamadas los neurofibromas, que se convierten gradualmente en la piel de los pacientes afligidos con la neurofibromatosis 1 (NF1). El descubrimiento consistió en las microlesiones que contuvieron pequeños atados patológicos de las fibras de nervio y asoció las células de Schwann que proliferan para formar el bulto de los neurofibromas de desfiguramiento.

La neurofibromatosis 1 (NF1) aflige cerca de 1 en 3.000 personas en el mundo entero y es un desorden dominante genético causado por una mutación en solamente uno de dos genes NF1. Aunque los neurofibromas en la piel puedan desfigurar seriamente, llegan a ser raramente cacerígenos. Por lo tanto, antes de estudio de hoy, la investigación se centró en neurofibromas como tumores benignos misteriosos que pueden ocurrir simultáneamente en los sitios múltiples en donde la proliferación de célula aberrante de Schwann comienza independientemente. Los tumores generalmente benignos ocurren solamente en una situación y no surgen en situaciones múltiples como los tumores malos que se extienden por metástasis a partir de una situación.

Este estudio fue iniciado con una donación unifamiliar de $400.000 ofrecidos al asiento del hospital de San Pedro en Albany, Nueva York. Mientras que nadie en el norte del estado Nueva York estudiaba el campo NF1, el asiento giró al neurólogo James Wymer, Doctor en Medicina doctorado, afiliado antes con el hospital de St Peters, y arroz de Frank del neurólogo, doctorado, un especialista en la investigación crónica del dolor y presidente del LLC integrado de la dinámica del tejido en Rensselaer, Nueva York.

“En vez de una aproximación cáncer-relacionada típica que se centró en neurofibromas como tumores benignos, tomamos una diversa táctica de investigar porqué los pacientes NF1 también sufren de dolor y de picor crónicos, incluso en las áreas de la piel sin los neurofibromas. Estos síntomas habían recibido poca atención,” dijo al Dr. Rice del principal investigador. “A nuestra sorpresa, descubrimos que las terminales de la fibra de nervio en la piel eran real una fuente previamente desconocida de los neurofibromas. Este descubrimiento ofrece discernimiento en las estrategias totalmente nuevas para parar su revelado.”

Al principio del estudio, las biopsias de aparecer normal, piel neurofibroma-libre fueron tomadas a partir de 19 pacientes NF1 y de piel a partir de 16 temas normales. Las biopsias de 17 de los 19 pacientes NF1 tenían microlesiones previamente desapercibidas el consistir en de atados pequeños, densos de las fibras de nervio y de sus células de Schwann asociadas. Importantemente, las microlesiones fueron situadas solamente alrededor de las estructuras en la piel donde las fibras de nervio terminan normalmente, por ejemplo los folículos de pelo, las casquillos del prensaestopas de sudor y los vasos sanguíneos. Estas microlesiones no fueron encontradas en las biopsias de los temas normales.

El estudio entonces desplegado para investigar los neurofibromas reales, que cerco y fueron donados por el asiento del tumor de los niños en New York City. Usando análisis de la inmunofluorescencia se convirtió por dinámica integrada del tejido y combinó con los análisis desarrollados por Bionetworks sabio en Seattle, esta investigación de la expresión génica confirmó que los neurofibromas crecieron de hecho de las microlesiones. Los neurofibromas maduros fueron cargados denso con las fibras de nervio además del sospechoso previamente conocido - células de la proliferación Schwann.

Con una percatación de microlesiones en los pacientes humanos NF1, las microlesiones similares fueron encontradas en los ratones que tenían una mutación genético dirigida del equivalente solamente en las células de Schwann que hacían algunos de ellos proliferar y formar neurofibromas. Estos ratones fueron desarrollados previamente por Nancy Ratner, doctorado, líder del programa para la biología del cáncer y programa de los nervios de los tumores en los niños de Cincinnati.

“Por lo tanto, aparece que esas células de Schwann situaron cerca de las conclusiones de la fibra de nervio son determinado susceptibles a la proliferación después de las mutaciones Nf1,” el Dr. Ratner dijo. Esto indica que las fibras de nervio y las células de Schwann están obrando recíprocamente mutuamente durante el incremento y la extensión iniciales de los neurofibromas. “Es emocionante que ahora tenemos un modelo para probar las terapias que pudieron prevenir la formación o la ampliación del tumor, ayudando a pacientes con neurofibromatosis.”

Las personas de investigadores determinaron las señales moleculares específicas, implicando los factores tróficos relacionados nervio llamados neurturin y artemin, en las microlesiones y los neurofibromas. Estas características moleculares nuevamente descubiertas se pudieron apuntar para suprimir el revelado de los neurofibromas. Matando a dos pájaros con una piedra, las fibras de nervio también tenían propiedades bioquímicas asociadas a dolor y a picor crónicos.

De acuerdo con estos resultados, creemos que la identificación de una lesión preclínica podría permitir el revelado de terapias eliminar neurofibromas o parar nuevos de convertirse. Esto trae esperanza a los millares de pacientes NF1 donde la desfiguración causada por estos neurofibromas comienza generalmente en sus años adolescentes.”

El Dr. Wymer, profesor de la neurología, universidad de la Florida

La desfiguración de neurofibromas numerosos es un aspecto psicológico dominante en las vidas de los pacientes NF1. El caballero de Pamela, director de programa clínico del asiento del tumor de los niños, dijo que no hay actualmente tratamiento médico para los neurofibromas. Pueden ser quitados quirúrgico, pero éste puede dejar cicatrices, y los neurofibromas pueden crecer detrás.

Los “niños con NF1 tienden a comenzar a crecer neurofibromas de la piel durante adolescencia. Antes de que suceso esto, sus padres se refieren a menudo sobre cómo su niño va malo a ser afectado,” Knight dijeron.

NF1 es determinado generalmente temprano en niñez por los sitios marrones claros en la piel, llamada los macules del lait del au del café. Mientras que los neurofibromas son a menudo la encarnación física más obvia de esta condición, NF1 puede también llevar a la ceguera, a las anormalidades del hueso, al cáncer (cerca de 10-15% de casos), a las discapacidades de aprendizaje, y al dolor que incapacita.

Vincent M. Riccardi, Doctor en Medicina, director del instituto de la neurofibromatosis, que ha trabajado en el campo del N-F desde 1972 y ha pasado su vida que estudiaba neurofibromas, dijo que un estudio que se centró en los orígenes del dolor causado por los neurofibromas estaba vencido desde hace mucho tiempo.

“Para algún NF1 los pacientes, dolor se convierte el aspecto dominante de sus vidas,” Riccardi dijo. “De mi posición ventajosa, del descubrimiento de un componente de la fibra de nervio en el origen y del revelado de los neurofibromas en este estudio es un cambiador del juego.”

Alrededor 2,5 millones de personas de por todo el mundo tienen neurofibromatosis, una enfermedad genética, aunque solamente la mitad de los casos iniciales de NF1 en una familia (o una mitad de todos los casos) se pueda conectar de nuevo a un padre; NF1 puede también ocurrir tan espontáneamente sin neurofibromatosis anterior de la herencia es más frecuente que todos los casos de la fibrosis quística, de la distrofia muscular de Duchenne y de la enfermedad de Huntington combinada.

Fuente:

Asiento del tumor de los niños

Referencia del gorrón:

Arroz, F.L. y otros (2019) la evolución y propiedades multimoleculares de los neurofibromas cutáneos NF1 que originan de conclusiones sensoriales de la C-fibra y de las células de Schwann terminales en los sitios normales de fines sensoriales en la piel. PLOS UNO. doi.org/10.1371/journal.pone.0216527.