Les chercheurs se traduisent comment les escorteurs moléculaires aident à éviter le cancer

La protéine antitumorale p53 peut décider de vie ou de mort d'une cellule : Si elle trouve les dégâts dans le génome des cellules, la protéine pousse la cellule au suicide. La recherche neuve conduite à l'université de Munich technique (VENTRE) prouve que cette prévention contre le cancer congénitale fonctionne seulement quand les protéines spéciales, connues sous le nom de chaperons, lui permettent d'avoir lieu.

Un traitement du cancer sans effets secondaires, celui attaque particulièrement seulement des cellules tumorales : un rêve toujours pour des médecins et des patients de même. Mais la nature depuis longtemps a développé exact ce genre de programme antitumoral orienté. Chacune de nos cellules est équipée de elle : Quand le sérieux dommages au génome est trouvé, la cellule se détruit, de ce fait évitant l'accroissement de la tumeur. Une équipe de recherche à Munich a maintenant traduit le mécanisme de régulation complexe, qui concerne un certain nombre de différentes protéines.

Nous avons su pendant quelque temps qu'un tel mécanisme de régulation existe, et que la protéine p53 de suppresseur de tumeur joue une fonction clé. Avant ce que n'a pas été connu était le rôle joué par les chaperons moléculaires en réglant les machines cellulaires. »

Prof. Johannes Buchner, qui retient le professorat de VENTRE pour la biotechnologie

Un oeil plus attentif à la machine moléculaire

Les chaperons, car ils sont appelés en biotechnologie, sont des protéines qui s'assurent que d'autres protéines se plient correctement et ainsi restent fonctionnels. Dans leur laboratoire que les chercheurs ont expliqué que deux groupes de ces derniers « escortent » les protéines, Hsp70 et Hsp40 ainsi que Hsp90, réglez le fonctionnement de la protéine p53 de suppresseur de tumeur en influençant sa structure en trois dimensions.

Les biochimistes ont vérifié ce qui se produit dans l'éprouvette lors d'ajouter les chaperons Hsp40 et Hsp70 à une solution contenant p53. p53 a détruit sa capacité de gripper à l'ADN, signifiant que son activité biologique a également cessé.

La fluorescence indique la structure

Mais qu'effectue tout ce travail ? Pour répondre à cette question, les scientifiques p53 marqué avec les teintures fluorescentes, permettant pour qu'elles surveillent la structure des différentes molécules p53. En isolation, seul p53 est plié ; sous l'influence de Hsp40 et de Hsp70 il est complet dévoilé, énergie de utilisation dans le procédé. On a observé l'effet opposé quand le chaperon Hsp90 a été ajouté : Il a mis le p53 dévoilé de nouveau dans son active, forme pliée.

« Nous avons été très étonnés par cet énorme choc des chaperons, » des rappels de Buchner. « Ici la cellule a un mécanisme de régulation extrêmement complexe que les chaperons emploient pour maintenir la protéine de suppresseur de tumeur dans la ligne. »

Tant que ces escorteurs moléculaires sont procurables, p53 reste dévoilé et biologiquement inactif. Mais si la cellule vient sous pression et les chaperons doivent maintenir la paix à un autre emplacement, à des plis p53, à des grippages à l'ADN et, si nécessaire, à des déclencheurs le suicide cellulaire.

Selon Buchner, une compréhension de cette interaction moléculaire a pu à l'avenir aider à comprendre mieux le rôle des protéines et à trouver les points neufs de crise pour des traitements du cancer.

La structure de p53 a été vérifiée utilisant le transfert d'énergie de résonance de fluorescence (FRET). La procédure est basée sur le concept qui quand la protéine marquée avec la teinture de distributeur est excitée par la lumière, il déclenche les molécules de teinture d'accepteur, à une distance de quelques nanomètres seulement, pour émettre la lumière indiquant de ce fait des modifications de structure dans une protéine. Collaborant avec une équipe aboutie par prof. Don Lamb à l'université de Ludwig Maximilian de Munich, les chercheurs pouvaient ainsi mesurer les différentes molécules p53 et observer comment ces molécules changent leur structure sous l'influence de Hsp40 et Hsp70 ou Hsp90.

Source :

Université de Munich technique (VENTRE)

Référence de tourillon :

Buchner, 2019) traitements conformationnels coordonnés de J. et autres (de la protéine p53 de suppresseur de tumeur par des machineries du chaperon Hsp70 et Hsp90. Cellule moléculaire. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.03.026.