Los investigadores decodifican cómo las escoltas moleculares ayudan a prevenir el cáncer

La proteína antitumores p53 puede decidir sobre la vida o la muerte de una célula: Si descubre daño en el genoma de la célula, la proteína activa la célula al suicidio. La nueva investigación conducto en la universidad de Munich técnica (TUM) muestra que esta prevención de cáncer innata trabaja solamente cuando las proteínas especiales, conocidas como señoras de compañía, permiten que ocurra.

Una terapia sin efectos secundarios, de que del cáncer ataca específicamente solamente las células del tumor: todavía un sueño para los doctores y los pacientes igualmente. Pero la naturaleza hace mucho tiempo ha desarrollado exactamente esta clase de programa antitumores enfocado. Cada uno de nuestras células se equipa de él: Cuando el daño grave al genoma se descubre, la célula se destruye, así previniendo el incremento del tumor. Un equipo de investigación en Munich ahora ha decodificado el mecanismo regulador complejo, que implica varias diversas proteínas.

Hemos sabido por algún tiempo que existe un mecanismo tan regulador, y que la proteína p53 del supresor del tumor desempeña un papel dominante. Qué no era sabida antes de que fuera el papel desempeñado por las señoras de compañía moleculares en la regulación de la maquinaria celular.”

Profesor Juan Buchner, que lleva a cabo la cátedra del TUM para la biotecnología

Una mirada más atenta en la máquina molecular

Las señoras de compañía, pues les llaman en biotecnología, son las proteínas que se aseguran de que otras proteínas doblan correctamente y así siguen siendo funcionales. En su laboratorio que los investigadores demostraron que dos grupos de éstos “escoltan” las proteínas, Hsp70 y Hsp40 así como Hsp90, controle la función de la proteína p53 del supresor del tumor influenciando su estructura tridimensional.

Los bioquímicos investigaron qué suceso en el tubo de ensayo sobre agregar a las señoras de compañía Hsp40 y Hsp70 a una solución que contiene p53. p53 perdió su capacidad de atar a la DNA, significando que su actividad biológica también cesó.

La fluorescencia revela la estructura

¿Pero qué hace todo este trabajo? Para contestar a esta pregunta, los científicos marcaron p53 con los tintes fluorescentes, permitiendo para que vigilen la estructura de las moléculas individuales p53. En el aislamiento, se dobla p53 solamente; bajo los efectos de Hsp40 y de Hsp70 se revela totalmente, energía consumidora en el proceso. El efecto opuesto fue observado cuando agregaron a la señora de compañía Hsp90: Puso el p53 revelado nuevamente dentro de su active, forma doblada.

“Este impacto enorme de las señoras de compañía muy nos sorprendimos,” las llamadas de Buchner. “Aquí la célula tiene un mecanismo regulador extremadamente complejo que las señoras de compañía utilicen para mantener la proteína del supresor del tumor línea.”

Mientras estas escoltas moleculares estén disponibles, p53 tirante revelado y biológico inactivo. Pero si la célula viene bajo la presión y las señoras de compañía tiene que guardar la paz en otra situación, los dobleces p53, los lazos a la DNA y, cuando sea necesario, los gatillos el suicidio celular.

Según Buchner, una comprensión de esta acción recíproca molecular podía en el futuro ayudar a entender mejor el papel de proteínas y a encontrar nuevos puntos del ataque para las terapias del cáncer.

La estructura de p53 fue investigada usando transferencia de energía de resonancia de la fluorescencia (FRET). El procedimiento se basa en el concepto que cuando la proteína etiqueta con el tinte dispensador de aceite es excitada por la luz, él acciona las moléculas de tinte del aceptor, en una distancia solamente de algunos nanómetros, para emitir la luz de tal modo que revela cambios estructurales en una proteína. Trabajando así como personas llevadas por profesor Don Lamb en la universidad de Luis Maximiliano de Munich, los investigadores podían así medir las moléculas individuales p53 y observar cómo estas moléculas cambian su estructura bajo los efectos de Hsp40 y Hsp70 o Hsp90.

Fuente:

Universidad de Munich técnica (TUM)

Referencia del gorrón:

Buchner, J. y otros (2019) coordinó el tramitación conformacional de la proteína p53 del supresor del tumor por machineries de la señora de compañía Hsp70 y Hsp90. Célula molecular. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.03.026.