Les chercheurs découvrent les molécules hybrides neuves qui pourraient agir en tant qu'agents anticancéreux

Les chercheurs du programme de chimie de NYU Abou Dabi (NYUAD) et les collègues du programme de la biologie de l'université ont développé et ont étudié l'activité biologique de cinq neufs, les molécules nouées par hybride métallo-organique, nommées les noeuds métallo-organiques de minette (M-TKs). Ces molécules peuvent effectivement livrer des métaux aux cellules cancéreuses, expliquant le potentiel d'agir en tant que catégorie neuve des agents anticancéreux.

Dans une étude publiée en la Science chimique de tourillon, les scientifiques Farah Benyettou de recherches de NYUAD et le Thirumurugan Prakasam de l'organisme de recherche de Trabolsi, ont abouti par professeur agrégé de NYUAD de chimie Ali Trabolsi, enregistrent que ces le nanoscale, pouvoir élevé montré par M-TKs soluble dans l'eau in vitro contre six lignées cellulaires de cancer et in vivo dans des embryons de zebrafish. des études liées Zebrafish ont été réalisées par l'associé post-doctoral Anjana Ramdas Nair de NYUAD du laboratoire de Sadler.

Le M-TKs, produit par le métal-templated en kit d'une paire simple de ligands de chélation, ont été bien tolérés in vitro par des cellules de non-cancer mais étaient plus efficace que la cisplatine, un médicament courant de chimiothérapie, en les deux cellules cancéreuses humaines--y compris ceux qui étaient cisplatine-résistants--et dans des embryons de zebrafish. En cellules cultivées, M-TKs introduisent les espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui endommagent les mitochondries des cellules cancéreuses, mais pas l'ADN nucléaire ou la membrane de plasma.

La cytotoxicité et la place large pour la variation structurelle de M-TKs indiquent le potentiel des noeuds métallo-organiques synthétiques comme inducteur neuf de l'espace chimique pour le modèle et le développement pharmaceutiques. Il y a promesse significative pour développer les traitements du cancer neufs qui peuvent compléter les options existantes de chimiothérapie qui sont actuel employées pour traiter presque la moitié de tous les malades du cancer subissant la chimiothérapie. »

Ali Trabolsi, professeur agrégé de la chimie, NYUAD

Le M-TKs synthétisé par le scientifique de recherches de NYUAD Thirumurugan Prakasam de l'organisme de recherche de Trabolsi se sont avérés, dans de nombreux cas, pour avoir un pouvoir plus grand qu'a été précédemment rapporté dans la cisplatine et d'autres composés en métal, explique la recherche de NYUAD

Scientifique Farah Benyettou. Les routes principales de la distribution étaient macropinocytosis et l'endocytose de caveolin- et clathrin-assistée, qui sont toutes plus actives en cellules cancéreuses qu'en cellules normales. La cisplatine et d'autres petites molécules pénètrent des cellules par la diffusion, qui est in vitro moins cancer-sélecteur. Les chercheurs présument que les molécules qu'elles ont développées sont moins de toxique aux cellules saines parce qu'ils sont internalisés moins.

À la prochaine étape de développer M-TKs, les efforts de recherche se concentreront sur le mécanisme de l'action du M-TKs pour déterminer si leur toxicité ROS-assistée concerne les objectifs intracellulaires spécifiques.

Ces découvertes confirment la viabilité d'étudier les effets de ces composés dans les vertébrés entiers, comme le M-TKs ont été bien tolérés par des zebrafish et semblés pour attaquer sélecteur diviser des cellules.

D'autres collaborateurs de NYUAD incluent le stagiaire licencié Tina Skorjanc de la quatrième année PhD, qui a contribué aux aspects liés biologique du papier.

La recherche a été effectuée utilisant les moyens de plate-forme de technologie de base à NYUAD, qui sont des installations partagées qui supportent des activités de recherche en travers des disciplines.

Source :

Université de New York

Référence de tourillon :

Effets in vitro et in vivo antiproliferative efficaces et sélecteurs de Trabolsi, d'A. et autres (2019) des noeuds métallo-organiques de minette. La Science chimique. doi.org/10.1039/C9SC01218D.