Os pesquisadores descobrem as moléculas híbridas novas que poderiam actuar como agentes anticancerosos

Os pesquisadores do programa da química de NYU Abu Dhabi (NYUAD) e os colegas do programa da biologia da universidade desenvolveram e estudaram a actividade biológica de cinco novos, híbrido metal-orgânico as moléculas atadas, denominadas nós metal-orgânicos do trefoil (M-TKs). Estas moléculas podem eficazmente entregar metais às células cancerosas, demonstrando o potencial actuar como uma categoria nova de agentes anticancerosos.

Em um estudo publicou na ciência química do jornal, cientistas Farah Benyettou da pesquisa de NYUAD e Thirumurugan Prakasam do grupo de investigação de Trabolsi, conduzido pelo professor adjunto de NYUAD da química Ali Trabolsi, relata que este o nanoscale, potência alta mostrada M-TKs solúvel em água in vitro contra seis linha celular do cancro e in vivo em embriões dos zebrafish. os estudos Zebrafish-relacionados foram executados pelo associado pos-doctoral Anjana Ramdas Nair de NYUAD do laboratório de Sadler.

O M-TKs, gerado pelo auto-conjunto do metal-templated de um par simples de ligantes chelating, foi tolerado bem in vitro por pilhas do não-cancro mas era significativamente mais poderoso do que o cisplatin, uma medicamentação comum da quimioterapia, em ambas as células cancerosas humanas--incluindo aqueles que eram cisplatin-resistentes--e em embriões dos zebrafish. Em pilhas cultivadas, M-TKs introduz as espécies reactivas do oxigênio (ROS) que danificam as mitocôndria das células cancerosas, mas não o ADN nuclear ou a membrana de plasma.

A citotoxidade e o espaço largo para a variação estrutural de M-TKs indicam o potencial de nós metal-orgânicos sintéticos como um campo novo do espaço químico para o projecto e a revelação farmacêuticos. Há uma promessa significativa para desenvolver as terapias novas do cancro que podem complementar as opções existentes da quimioterapia que são usadas actualmente para tratar quase a metade de todas as pacientes que sofre de cancro que se submetem à quimioterapia.”

Ali Trabolsi, professor adjunto da química, NYUAD

O M-TKs sintetizado pelo cientista Thirumurugan Prakasam da pesquisa de NYUAD do grupo de investigação de Trabolsi foi encontrado, em muitos casos, para ter a maior potência do que tem sido relatado previamente no cisplatin e nos outros complexos do metal, explica a pesquisa de NYUAD

Cientista Farah Benyettou. As rotas principais da entrega eram macropinocytosis e o endocytosis do caveolin- e clathrin-negociada, que são todas mais activas nas células cancerosas do que em pilhas normais. Cisplatin e outras moléculas pequenas penetram pilhas pela difusão, que é menos cancro-selectiva in vitro. Os pesquisadores supor que as moléculas que desenvolveram são menos tóxicas às pilhas saudáveis porque são interiorizados menos.

Na fase seguinte de desenvolver M-TKs, os esforços de pesquisa centrar-se-ão sobre o mecanismo da acção do M-TKs para determinar se sua toxicidade Explorador de saída de quadriculação-negociada envolve alvos intracelulares específicos.

Estes resultados confirmam a viabilidade de estudar os efeitos destes compostos em animais vertebrados inteiros, como o M-TKs foi tolerado bem por zebrafish e parecido atacar selectivamente dividir pilhas.

Outros colaboradores de NYUAD incluem o aluno de doutoramento graduado Tina Skorjanc do quarto ano, que contribuiu aos aspectos biológico-relacionados do papel.

A pesquisa foi realizada usando os recursos da plataforma da tecnologia de núcleo em NYUAD, que são as facilidades compartilhadas que apoiam actividades de pesquisa através das disciplinas.

Source:

Universidade de New York

Referência do jornal:

Efeitos in vitro e in vivo antiproliferativos poderosos e selectivos de Trabolsi, de A. e outros (2019) de nós metal-orgânicos do trefoil. Ciência química. doi.org/10.1039/C9SC01218D.