Los investigadores descubren las nuevas moléculas híbridas que podrían actuar como agentes anticáncer

Los investigadores del programa de la química de NYU Abu Dhabi (NYUAD) y los colegas del programa de la biología de la universidad han desarrollado y han estudiado la actividad biológica de cinco nuevos, las moléculas anudadas híbrido metalorgánico, llamadas los nudos metalorgánicos del trébol (M-TKs). Estas moléculas pueden entregar efectivo los metales a las células cancerosas, demostrando el potencial de actuar como nueva categoría de agentes anticáncer.

En un estudio publicó en la ciencia química del gorrón, científicos Farah Benyettou de la investigación de NYUAD y Thirumurugan Prakasam del grupo de investigación de Trabolsi, llevado por el profesor adjunto de NYUAD de la química Ali Trabolsi, denuncia que este el nanoscale, alta potencia mostrada M-TKs soluble en agua in vitro contra seis variedades de células del cáncer y in vivo en embriones de los zebrafish. los estudios Zebrafish-relacionados fueron realizados por el socio postdoctoral Anjana Ramdas Nair de NYUAD del laboratorio de Sadler.

El M-TKs, generado por el uno mismo-montaje del metal-templated de un par simple de ligands que quelataban, fue tolerado bien in vitro por las células del no-cáncer pero era más potente que el cisplatin, una medicación común de la quimioterapia, en ambas células cancerosas humanas--incluyendo los que eran cisplatin-resistentes--y en embriones de los zebrafish. En células cultivadas, M-TKs introduce las especies reactivas del oxígeno (ROS) que dañan las mitocondrias de células cancerosas, pero no la DNA nuclear o la membrana de plasma.

La citotoxicidad y la extensión amplia para la variación estructural de M-TKs indican el potencial de nudos metalorgánicos sintetizados como nuevo campo del espacio químico para el diseño y el revelado farmacéuticos. Hay promesa importante para desarrollar las nuevas terapias del cáncer que pueden complementar las opciones existentes de la quimioterapia que se utilizan actualmente para tratar casi la mitad de todos los enfermos de cáncer que experimentan la quimioterapia.”

Ali Trabolsi, profesor adjunto de la química, NYUAD

Encontraron al M-TKs sintetizado por el científico Thirumurugan Prakasam de la investigación de NYUAD del grupo de investigación de Trabolsi, en muchos casos, para tener mayor potencia que se ha denunciado previamente en cisplatin y otros complejos del metal, explica la investigación de NYUAD

Científico Farah Benyettou. Las rutas principales del lanzamiento eran macropinocytosis y el endocytosis del caveolin- y clathrin-mediada, que son todas más activas en células cancerosas que en células normales. Cisplatin y otras pequeñas moléculas penetran las células por la difusión, que es in vitro menos cáncer-selectivo. Los investigadores presumen que las moléculas que han desarrollado son menos tóxicas a las células sanas porque los internan menos.

En el escenario siguiente de desarrollar M-TKs, los esfuerzos de investigación se centrarán en el mecanismo de la acción del M-TKs para determinar si su toxicidad ROS-mediada implica objetivos intracelulares específicos.

Estas conclusión confirman la viabilidad de estudiar los efectos de estas composiciones en vertebrados enteros, como el M-TKs fue tolerado bien por zebrafish y aparecido para atacar selectivamente la división de las células.

Otros colaboradores de NYUAD incluyen al estudiante graduado Tina Skorjanc del doctorado del cuarto año, que contribuyó a los aspectos biológico-relacionados del papel.

La investigación fue realizada usando los recursos de la plataforma de la tecnología de base en NYUAD, que son las instalaciones compartidas que soportan actividades de investigación a través de disciplinas.

Fuente:

Universidad de Nueva York

Referencia del gorrón:

Efectos ines vitro y in vivo antiproliferativos potentes y selectivos de Trabolsi, del A. y otros (2019) de los nudos metalorgánicos del trébol. Ciencia química. doi.org/10.1039/C9SC01218D.