Les chercheurs recensent les composés anti-vieillissement neufs parmi les médicaments approuvés par le FDA

Les chercheurs de Gero, de l'institut de Skolkovo de la science et technologie (Skoltech), de l'institut de Moscou de la physique et de la technologie (MIPT), et de l'université de l'Arkansas pour les sciences médicales (UAMS) ont collaboré pour dériver une signature transcriptomic du vieillissement, qu'ils ont confirmée utilisant de grandes bases de données transcriptomic. Ils ont découvert que le vieillissement dans les nématodes est partiellement programmé et peut être thérapeutiquement renversé par un certain nombre de médicaments approuvés par le FDA. L'étude est publiée dans des états scientifiques.

Les elegans de C., un ascaride lombricoïde non-parasitaire, est l'un des animaux le plus intensivement étudiés sur terre. Son génome était le premier à ordonnancer parmi des organismes multicellulaires ; chacune de ses presque mille cellules a été caractérisée par des biologistes. Ces nématodes ont normalement une courte durée de 15-25 jours, qui leur effectue un organisme modèle pratique pour des études de vieillissement. Cependant, leur durée de vie peut être presque de dix fois étendu en introduisant une mutation à un gène unique. Les petits groupes sont demeurés sans réponse, pour la façon dont une intervention si spectaculaire affecte l'expression du gène et le vieillissement pour réaliser cette prolonge, et si elle peut être imitée thérapeutiquement, idéalement avec des médicaments déjà reconnus pour l'usage humain.

Pour répondre à cette question, une équipe de recherche internationale aboutie par Peter Fedichev, un fondateur de la longévité Gero de démarrage biotechnologique, eu besoin gène-activité des nématodes avec une grande variété de durées de vie, à beaucoup d'âges en travers de leurs durées de vie. Les chercheurs d'UAMS ont produit les tensions nécessaires (le mutant worms à un arrière-plan continuel et normal) ainsi que les vis sans fin normales, de type sauvage après élimination des gènes cibles sélectés, et évalué leurs profils d'expression à une gamme des âges adultes. Les scientifiques de Gero/Skoltech/MIPT sont alors accrus des techniques d'apprentissage automatique pour analyser ces résultats expérimentaux et pour les comparer à de premières caractéristiques fournies par les moyens publics. Le coût de l'ensemble de données donnant droit, nommé « MetaWorm », approche $10 millions et est un parfait exemple des « caractéristiques scientifiques réutilisant ». Par l'analyse du seul ensemble de données de « MetaWorm », elles ont confirmé et ont étendu la configuration des commandes des vitesses transcriptomic qui accompagnent le vieillissement de nématode.

Notre principale préoccupation était que le vieillissement dans une vis sans fin long-vivante extrêmement pourrait être totalement différent de celui de la normale, des nématodes de type sauvage. Dans ce cas, la prolonge radicale de la durée de vie exigerait des interventions complexes, et les études des animaux avec le vieillissement rigoureusement ralenti ne nous aideraient pas dans notre recherche d'un traitement anti-vieillissement véritablement efficace. »

Peter Fedichev, investigateur principal, groupe de Gero/Skoltech/MIPT

Il s'est avéré cela au niveau moléculaire, le procédé du vieillissement dans les nématodes dévoile toujours de la même manière, et toutes les différences observées dans la durée de vie semblent réfléchir des changements du régime du vieillissement. Les chercheurs proposés qui les effets similaires devraient être réalisables sans interventions génétiques. Pour évaluer l'hypothèse, les chercheurs ont employé le plan de connectivité (CMAP) produit par des scientifiques à l'institut grand du MIT et du Harvard. CMAP contient des informations sur l'effet de presque tous les médicaments approuvés par le FDA procurables sur l'activité de gène en cellules humaines. Les chercheurs ont recherché les médicaments qui modifient l'expression du gène humain d'une voie opposant les modifications liées à l'âge observées pour les gènes correspondants dans les nématodes.

Des 1309 médicaments dans la base de données de CMAP, les chercheurs ont choisi 10 candidats qui semblent agir sur des gènes dans le sens désiré. Six de ces médicaments avait été potentiel anti-vieillissement précédemment documenté, alors que 4 des médicaments retenus jamais n'avaient été étudiés déja dans ce contexte. L'expérience a expliqué que tous ces médicaments ralentissent le vieillissement dans les nématodes, quoiqu'à différents degrés. Le composé le plus efficace a étendu la durée de vie de nématode de 30%.

« Cette étude a eu comme conséquence plusieurs implications pratiques pour la recherche vieillissante et l'industrie croissante de longévité. Premièrement, nous avons expliqué que le vieillissement dans les nématodes est partiellement programmé et peut être modifié thérapeutiquement. Ceci pourrait bien juger vrai pour d'autres organismes multicellulaires, êtres humains compris. Deuxièmement, nous proposés une méthode neuve de rechercher les composés durée-s'étendants. La procédure habituelle comporte l'examen critique laborieux de grandes bibliothèques des médicaments potentiels. Malheureusement, même les coups couronnés de succès deviennent parfois manqués par hasard ou dus au dosage non-optimal. Notre méthode tient compte d'une recherche visée des composés avec l'activité exigée, y compris les médicaments approuvés par le FDA. Les derniers composés ont l'avantage qu'ils ont déjà réussi à tous les tests cliniques nécessaires et peuvent être de dégriffés utilisé en tant que médicaments anti-vieillissement, » scientifique de recherches commentées d'Andrei Tarkhov, de Gero et un candidat de PhD à l'institut de Skolkovo de la science et technologie.

Robert Shmookler Reis, chef de l'équipe d'UAMS, mis l'accent sur combien extraordinaire ces résultats étaient. « Les études précédentes pharmacologiquement des compositions actives (3) avaient trouvé moins de 1 sur 20 qui pouvaient étendre la durée de vie d'elegans de C., dans le contraste saisissant à notre observation de prolongation de la durée de vie utile par 4 sur 4 médicaments pour lesquels il n'y avait aucune caractéristique vieillissante précédente, sélectée seulement pour les signatures transcriptomic opposant ceux observés pour le vieillissement des nématodes. C'est remarquablement des preuves irréfutables que le profil d'expression du vieillissement doit être économisé des nématodes aux êtres humains, et est susceptible d'être principale à tous les animaux. »

Source :

Institut de Skolkovo de la science et technologie

Référence de tourillon :

Tarkhov, signature transcriptomic universelle d'A.E. et autres (2019) A de l'âge indique la graduation temporelle du Caenorhabditis elegans vieillissant des trajectoires. États scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-019-43075-z.