Os pesquisadores identificam compostos antienvelhecimento novos entre drogas aprovados pelo FDA

Os pesquisadores de Gero, de instituto de Skolkovo da ciência e da tecnologia (Skoltech), de instituto de Moscovo da física e da tecnologia (MIPT), e de universidade de Arkansas para as ciências médicas (UAMS) colaboraram para derivar uma assinatura transcriptomic do envelhecimento, que confirmassem usando grandes bases de dados transcriptomic. Descobriram que envelhecer nos nemátodo parcialmente está programado e pode terapêutica ser invertido por um número de drogas aprovados pelo FDA. O estudo é publicado em relatórios científicos.

Os elegans do C., uma lombriga nonparasitic, são um dos animais o mais intensiva estudados na terra. Seu genoma era o primeiro a ser arranjado em seqüência entre organismos multicellular; cada uma de suas quase mil pilhas foi caracterizada por biólogos. Estes nemátodo têm normalmente um tempo curto de 15-25 dias, que lhes faça um organismo modelo conveniente para estudos de envelhecimento. Contudo, seu tempo pode ser dez-dobra quase estendida introduzindo uma mutação a um único gene. Os detalhes permaneceram não respondidos, a respeito de como uma intervenção tão dramática afecta a expressão genética e o envelhecimento para conseguir esta extensão, e se pode ser imitada terapêutica, idealmente com as drogas já aprovadas para o uso humano.

Para responder a esta pergunta, uma equipe internacional dos pesquisadores conduzidos por Peter Fedichev, um fundador da longevidade Biotech Gero startup, dados exigidos da gene-actividade dos nemátodo com uma grande variedade de tempo, em muitas idades através de seu tempo. Os pesquisadores de UAMS criaram as tensões necessárias (o mutante worms em um fundo constante, normal) assim como o normal, o selvagem-tipo sem-fins após a supressão de genes selecionados do alvo, e avaliado seus perfis da expressão em uma escala de idades adultas. Os cientistas de Gero/Skoltech/MIPT leveraged então técnicas de aprendizagem da máquina para analisar estes resultados experimentais e para compará-los com os dados mais adiantados disponíveis dos recursos públicos. O custo do conjunto de dados resultante, nomeado “MetaWorm”, está aproximando $10 milhões e é um exemplo perfeito dos “dados científicos que recicl”. Com a análise do conjunto de dados original de “MetaWorm”, confirmaram e estenderam o teste padrão das SHIFT transcriptomic que acompanham o envelhecimento do nemátodo.

Nosso maior preocupação era que envelhecer em um sem-fim extremamente devida pôde ser totalmente diferente daquele do normal, selvagem-tipo nemátodo. Nesse caso, a extensão radical do tempo exigiria intervenções complexas, e os estudos dos animais com envelhecimento dràstica retardado não nos ajudariam em nossa busca para uma terapia antienvelhecimento verdadeiramente eficaz.”

Peter Fedichev, investigador principal, grupo de Gero/Skoltech/MIPT

Despejou aquele no nível molecular, o processo de envelhecimento nos nemátodo desdobra-se sempre da mesma forma, e todas as diferenças observadas no tempo parecem reflectir mudanças na taxa de envelhecimento. Os pesquisadores propor que os efeitos similares devessem ser realizáveis sem intervenções genéticas. Para testar a hipótese, os pesquisadores empregaram o mapa da conectividade (CMAP) criado por cientistas no instituto largo do MIT e do Harvard. CMAP contem a informação sobre o efeito de quase todas as drogas aprovados pelo FDA disponíveis na actividade de gene em pilhas humanas. Os pesquisadores procuraram as drogas que alteram a expressão genética humana em uma maneira que opor as mudanças relativas à idade observadas para genes correspondentes nos nemátodo.

Das 1309 drogas na base de dados de CMAP, os pesquisadores escolheram 10 candidatos que parecem actuar em genes no sentido desejado. Seis destas drogas tinham sido potencial antienvelhecimento previamente documentado, quando 4 das drogas colocadas em lista sucinta tinham sido estudadas nunca antes nesse contexto. A experiência demonstrou que todas estas drogas retardam o envelhecimento nos nemátodo, embora aos graus diferentes. O composto o mais eficiente estendeu o tempo do nemátodo por 30%.

“Este estudo conduziu a diversas implicações práticas para a pesquisa de envelhecimento e a indústria crescente da longevidade. Em primeiro lugar, nós demonstramos que envelhecer nos nemátodo parcialmente está programado e pode ser alterado terapêutica. Isto pôde bem guardarar verdadeiro para outros organismos multicellular, seres humanos incluídos. Em segundo lugar, nós propor um método novo de procurarar compostos dealargamento. O procedimento usual envolve a selecção laboriosa de grandes bibliotecas de drogas potenciais. Infelizmente, mesmo as batidas bem sucedidas obtêm às vezes faltadas por acaso ou devido à dosagem não-óptima. Nosso método permite uma busca visada dos compostos com a actividade exigida, incluindo drogas aprovados pelo FDA. Os últimos compostos têm a vantagem que têm passado já a todos os ensaios clínicos necessários e podem ser fora-etiqueta usada porque drogas antienvelhecimento,” cientista da pesquisa comentada de Andrei Tarkhov, de Gero e um candidato do PhD no instituto de Skolkovo da ciência e da tecnologia.

Robert Shmookler Reis, líder da equipe de UAMS, sublinhado como extraordinário estes resultados eram. “Os estudos precedentes dos compostos farmacològica activos (3) tinham encontrado menos de 1 de 20 que podiam estender o tempo dos elegans do C., em contraste impressionante a nossa observação da extensão de vida por 4 de 4 drogas para que não havia nenhum dados precedente do envelhecimento, selecionada somente para as assinaturas transcriptomic que opor aquelas observadas envelhecendo dos nemátodo. Isto está obrigando notàvel a evidência que o perfil da expressão do envelhecimento deve ser conservado dos nemátodo aos seres humanos, e é provável ser fundamental a todos os animais.”

Source:

Instituto de Skolkovo da ciência e da tecnologia

Referência do jornal:

Tarkhov, 2019) A assinatura transcriptomic universal de A.E. e outros (da idade revela a escamação temporal dos elegans de Caenorhabditis que envelhecem trajectórias. Relatórios científicos. doi.org/10.1038/s41598-019-43075-z.