Los investigadores determinan nuevas composiciones antienvejecedoras entre las drogas aprobadas por la FDA

Los investigadores de Gero, del instituto de Skolkovo de la ciencia y de la tecnología (Skoltech), del instituto de Moscú de la física y de la tecnología (MIPT), y de la universidad de Arkansas para las ciencias médicas (UAMS) colaboraron para derivar una firma transcriptomic del envejecimiento, que confirmaron usando bases de datos transcriptomic grandes. Descubrieron que el envejecimiento en nematodos está programado y se puede parcialmente invertir terapéutico por varias drogas aprobadas por la FDA. El estudio se publica en partes científicos.

Los elegans de la C., un ascáride no parasitario, son uno de los animales lo más intensivo posible estudiados en la tierra. Su genoma era el primer que se ordenará entre organismos multicelulares; cada una de sus casi mil células ha sido caracterizada por los biólogos. Estos nematodos tienen normalmente una vida útil corta de 15-25 días, que les hace un organismo modelo conveniente para los estudios de envejecimiento. Sin embargo, su vida útil puede ser casi décupla ampliado introduciendo una mutación a un único gen. Los detalles seguían siendo por contestar, en cuanto a cómo una intervención tan dramática afecta a la expresión génica y al envejecimiento para lograr esta extensión, y si puede ser imitada terapéutico, idealmente con las drogas aprobadas ya para el uso humano.

Para contestar a esta pregunta, personas internacionales de los investigadores llevados por Peter Fedichev, fundador de la longevidad Biotech Gero de lanzamiento, datos requeridos de la gen-actividad de nematodos con una amplia variedad de vidas útiles, en muchas edades a través de sus vidas útiles. Los investigadores de UAMS crearon las deformaciones necesarias (el mutante worms en un fondo constante, normal) así como el normal, el salvaje-tipo tornillos sin fin después de la supresión de los genes seleccionados del objetivo, y fijado sus perfiles de la expresión en un alcance de edades adultas. Los científicos de Gero/Skoltech/MIPT entonces leveraged técnicas de aprendizaje de máquina para analizar estos resultados experimentales y para compararlos con datos anteriores disponibles de recursos públicos. El costo del grupo de datos resultante, nombrado “MetaWorm”, se está acercando a $10 millones y es un ejemplo perfecto de los “datos científicos que reciclan”. Con el análisis del grupo de datos único de “MetaWorm”, confirmaron y extendieron la configuración de los movimientos transcriptomic que acompañan el envejecimiento del nematodo.

Nuestra mayor preocupación era que el envejecimiento en un tornillo sin fin extremadamente longevo pudo ser totalmente diferente del de normal, salvaje-tipo nematodos. En ese caso, la extensión radical de la vida útil requeriría intervenciones complejas, y los estudios de animales con el envejecimiento drástico reducido no nos ayudarían en nuestra búsqueda para una terapia antienvejecedora verdaderamente efectiva.”

Peter Fedichev, investigador principal, grupo de Gero/Skoltech/MIPT

Resultó eso en el nivel molecular, el proceso del envejecimiento en nematodos revela siempre de la misma manera, y todas las diferencias observadas en vida útil aparecen reflejar cambios en el índice de envejecimiento. Los investigadores propusieron que los efectos similares fueran realizables sin intervenciones genéticas. Para probar la hipótesis, los investigadores emplearon el mapa de la conectividad (CMAP) creado por los científicos en el instituto amplio del MIT y de Harvard. CMAP contiene la información sobre el efecto de casi todas las drogas aprobadas por la FDA disponibles sobre actividad de gen en células humanas. Los investigadores buscaron las drogas que alteran la expresión génica humana de una manera que opone los cambios relativos a la edad observados para los genes correspondientes en nematodos.

De las 1309 drogas en la base de datos de CMAP, los investigadores eligieron a 10 candidatos que aparecen actuar en genes en la dirección deseada. Seis de estas drogas habían sido potencial antienvejecedor previamente documentado, mientras que 4 de las drogas preseleccionadas nunca habían sido estudiados antes en ese contexto. El experimento demostró que todas estas drogas retrasan el envejecimiento en nematodos, no obstante a diversos grados. La composición más eficiente prolongó la vida útil del nematodo por el 30%.

“Este estudio dio lugar a varias implicaciones prácticas para la investigación de envejecimiento y la industria cada vez mayor de la longevidad. En primer lugar, demostramos que el envejecimiento en nematodos está programado y se puede parcialmente modificar terapéutico. Esto pudo bien ser verdad para otros organismos multicelulares, seres humanos incluidos. En segundo lugar, propusimos un nuevo método de explorar composiciones vida-que extendían. El procedimiento usual implica la investigación laboriosa de las bibliotecas grandes de drogas potenciales. Lamentablemente, incluso los golpes acertados consiguen a veces faltados por casualidad o debido a la dosificación no-óptima. Nuestro método permite una búsqueda apuntada de las composiciones con la actividad requerida, incluyendo las drogas aprobadas por la FDA. Las últimas composiciones tienen la ventaja que ya han pasado todas las juicios clínicas necesarias y pueden ser sin marca usado pues las drogas antienvejecedoras,” científico de la investigación comentada de Andrei Tarkhov, de Gero y un candidato del doctorado en el instituto de Skolkovo de la ciencia y de la tecnología.

Roberto Shmookler Reis, líder de las personas de UAMS, acentuado cómo es extraordinario eran estos resultados. Los “estudios anteriores de las composiciones farmacológico activas (3) habían encontrado menos de 1 de 20 que podían prolongar vida útil de los elegans de la C., en contraste llamativo a nuestra observación de la extensión de vida por 4 drogas de 4 para las cuales no había datos anteriores del envejecimiento, seleccionada solamente para las firmas transcriptomic que oponían ésos observados para envejecer de nematodos. Esto está obligando notable pruebas que el perfil de la expresión del envejecimiento se deba conservar de nematodos a los seres humanos, y es probable ser fundamental a todos los animales.”

Fuente:

Instituto de Skolkovo de la ciencia y de la tecnología

Referencia del gorrón:

Tarkhov, firma transcriptomic universal de A.E. y otros (2019) A de edad revela la graduación a escala temporal de los elegans de Caenorhabditis que envejecen trayectorias. Partes científicos. doi.org/10.1038/s41598-019-43075-z.