O grande estudo liga alterações raras do ADN para dactilografar - a 2 o diabetes

Um consórcio internacional de cientistas analisou genes da proteína-codificação de quase 46.000 povos, ligando alterações raras do ADN para dactilografar - a 2 o diabetes.

O estudo, um do maiores conhecidos de seu tipo, inclui dados dos povos de europeu, de afro-americano, do hispânico/Latino, do asiático do leste e das ascendências asiáticas sul.

Desta grande coorte aproximadamente 21.000 indivíduos com tipo - 2 25.000 os saudáveis controles do diabetes e os pesquisadores identificaram quatro genes com variações raras que afectam o risco do diabetes. Os dados sugerem que as centenas mais genes estejam identificadas provavelmente no futuro.

Estes genes e as proteínas que codificam são alvos potenciais para medicinas novas, e podem guiar pesquisadores para compreender e tratar melhor a doença.

Os resultados de toda a equipe são publicamente - disponível em linha através do tipo - portal do conhecimento do diabetes 2, permitindo cientistas em todo o mundo de alcançar e usar a informação para sua própria pesquisa.

Estes resultados demonstram a importância de estudar grandes amostras de indivíduos de uma vasta gama de ascendências, “disse o estudo superior autor Michael Boehnke, professor da bioestatística e director do centro para a genética estatística na escola da Universidade do Michigan da saúde pública. A maioria grandes de estudos de população focalizam em indivíduos da ascendência européia, e aquele pode fazê-la dura generalizar global os resultados. Mais diversa a coorte faz para a melhor, ciência mais informativa.”

“Nós temos agora uma imagem actualizado do papel de variações raras do ADN no diabetes,” disse Jason Flannick, primeiro autor no estudo. “Estas variações raras fornecem potencial um recurso muito mais valioso para a revelação da droga do que pensaram previamente. Nós podemos realmente detectar a evidência de sua associação da doença em muitos genes que poderiam ser visados por medicamentações novas ou ser estudados para compreender os processos do fundamento que são a base da doença.”

Flannick é um professor adjunto da pediatria na Faculdade de Medicina de Harvard e na divisão da genética e da genómica no hospital de crianças de Boston, e um membro do associado do instituto largo do MIT e do Harvard.

Outros autores superiores incluem Mark McCarthy, professor da medicina do diabético na universidade de Oxford, e de Jose Florez, chefe da unidade da divisão e do diabetes da glândula endócrina no Hospital Geral de Massachusetts, um professor de medicina na Faculdade de Medicina de Harvard, e director do grupo de investigação do diabetes no instituto largo.

O estudo foi publicado hoje na natureza.

Um interesse global

De acordo com estatísticas da Organização Mundial de Saúde, sobre 400 milhões de pessoas no mundo inteiro tenha o diabetes. A grande maioria destes casos é o tipo - 2. O diabetes é calculado para ser a sétima causa de morte principal global. Quando os pesquisadores souberem esses estilo de vida e factores ambientais jogam um papel enorme no tipo - 2 o diabetes, é essencial ganhar uma compreensão mais profunda dos mecanismos biológicos que conduzem a circunstância.

Para este estudo, os pesquisadores arranjaram em seqüência o que é chamado o “exome,” isto é, somente aquelas regiões no genoma que codificam para proteínas.

Uma outra aproximação a encontrar variações doença-associadas é chamada um estudo genoma-largo da associação, ou GWAS. Esta aproximação pode ser muito eficaz para encontrar variações da comum-doença durante todo o genoma inteiro, mas pode faltar as variações menos-comuns do exome. E isto é chave, porque quando as variações raras do exome forem extremamente duras de detectar, podem fornecer a introspecção inestimável nos genes doença-relacionados, que por sua vez podem sugerir alvos novos da droga.

Por este motivo, os pesquisadores apontam aumentar tamanhos da amostra nos estudos futuros. Com uma coorte de quase 50.000, este pode ser o exome o maior que arranja em seqüência o estudo do tipo - diabetes 2, mas como o estado no papel, tamanhos da amostra dos autores que variam entre 75.000 e 185.000 casos pode ser necessário identificar mesmo aquelas variações raras com o impacto o maior.

“É crítico recordar isso apenas porque nós estamos examinando variações no ADN da proteína-codificação, nós não conseguimos uma ruptura no número de amostras necessário detectar um efeito significativo,” Florez disse. “Os efeitos destas variações podem ser poderosos, mas porque são tão raros, nós ainda precisamos de aumentar o tamanho da amostra a fim derivar realmente introspecções de obrigação.”