Les scientifiques découvrent le seul ensemble de gènes qui jouent un rôle dans le règlement de génome cellulaire de muscle

Les scientifiques d'université de York ont découvert un seul ensemble de gènes qui jouent un rôle dans l'expression et la différenciation de génome cellulaire de muscle qui pourraient mener aux objectifs thérapeutiques neufs pour éviter l'écart du cancer de muscle.

Les chercheurs ont analysé des réseaux de gène en cellules musculaires et ont constaté que les protéines de Smad7 et de β-caténine fonctionnent coopératif à l'intérieur du fuselage pour régler la différenciation, l'accroissement et le réglage de cellule musculaire. Quand ces protéines de réglementation fonctionnent en harmonie, elles règlent la voie pour l'expression du gène normale, ayant pour résultat les cellules musculaires squelettiques normales.

L'étude, les publiées dans la mort cellulaire et la maladie de tourillon, indique qu'une relation dysfonctionnelle entre le Smad7 et le composé de β-caténine peut mener à une situation de différenciation de cellule musculaire nuie - un cachet de certains cancers mous de tissu tels que le rhabdomyosarcome (RMS). Ce cancer rare, qui affecte le plus souvent des enfants, forme en tissu mou, en grande partie tissu de muscle squelettique, et parfois dans les organes creux comme la vessie ou l'utérus.

Ce qui se produit en ces cellules de rhabdomyosarcome est qu'elles ont un caractère comme une cellule de muscle, mais la différence est que les cellules musculaires normales cessent la division, »

John McDermott, professeur, Service de Biologie, faculté de la Science, fil d'étude et auteur de contribution

McDermott a dit que ces cellules ressemblent aux cellules musculaires, en termes de voie elles fonctionnent et leur phénotype, mais elles ne cessent pas la division, qui est pourquoi ils forment des tumeurs aux sites variés dans le fuselage.

« Notre idée est cette partie de la raison pour laquelle ces cellules sont défectueuses dans le programme de différenciation, qui signifierait qu'ils cesseraient la division, est que le composé de β-caténine est dégradé en ces cellules à cause d'une anomalie dans la voie de signalisation cette les contrôles qui, » a dit McDermott. « Si nous pouvons stabiliser la β-caténine et le composé Smad7 en ces cellules, vous pourriez potentiellement les encourager à différencier et cesser la prolifération, qui voudraient dire que vous arrêteriez ces cellules de l'élevage dans la tumeur. »

La recherche a été conduite dans le centre de recherches de santé du muscle de York - le premier de son genre au Canada - qui se concentre sur l'importance du muscle squelettique à la santé et au bien-être généraux des Canadiens. Cette conclusion génétique moléculaire neuve pourrait mener aux stratégies pour les traitements contre le cancer qui visent ces molécules spécifiques.

L'étude définit également les cibles moléculaires neuves pour l'intervention thérapeutique dans l'atrophie musculaire et le cancer.

« Jusqu'à ce que vous savez les choses fonctionnent normalement, il est très difficile de viser n'importe quoi spécifique, ainsi le recensement du fonctionnement normal des molécules est essentiel avant d'évaluer le fonctionnement anormal en cellules cancéreuses, » a dit McDermott. « Ceci permet alors à la désignation d'objectifs thérapeutique des molécules spécifiques afin de développer la pharmacologie pour traiter la condition, ou la pharmacologie dans certains cas préexistante serait employée. »

L'équipe de recherche - aboutie par le Soma Tripathi de stagiaire de PhD et le Tetsuaki de comprendre Miyake, un associé de recherches et PhD - concentrée sur comprendre le rôle des facteurs de transcription en orchestrant l'expression du gène et la différenciation de tissu-détail. Elles ont fait ceci en recensant les protéines obligatoires d'ADN qui sont impliquées dans le règlement transcriptionnel pendant le développement de muscle. L'étude a également recensé les régulateurs neufs de la régénération de muscle qui pourraient également des portes ouvertes pour que l'industrie pharmaceutique développe des demandes de règlement neuves pour adresser la perte normale mais débilitante de muscle dans le vieillissement de la population.

La « régénération de muscle est un procédé hautement complexe et est réglée par un grand choix de facteurs de transcription qui sont essentiellement des protéines qui aident à tourner des gènes mise en marche/arrêt en grippant aux gènes spécifiques dans le génome, » ont dit Tripathi. « Nous croyons deux tels facteurs de transcription, Smad7 et β-caténine, jouons une fonction clé dans la configuration spécifique de l'expression du gène priée pour le développement de muscle et la réparons. »

Source :

Université de York

Référence de tourillon :

McDermott, J. et autres (2019) Smad7 : le composé de β-caténine règle la transcription des gènes myogène. Nature. doi.org/10.1038/s41419-019-1615-0.