Os cientistas descobrem o grupo original de genes que jogam um papel no regulamento celular do gene do músculo

Os cientistas da universidade de York descobriram um grupo original de genes que jogam um papel na expressão genética e na diferenciação celulares do músculo que poderiam conduzir aos alvos terapêuticos novos para impedir a propagação do cancro do músculo.

Os pesquisadores analisaram redes do gene em pilhas de músculo e encontraram que as proteínas de Smad7 e de β-catenin trabalham cooperativa dentro do corpo para regular a diferenciação, o crescimento e o reparo de pilha do músculo. Quando estas proteínas reguladoras trabalham na harmonia, controlam o caminho para a expressão genética normal, tendo por resultado pilhas de músculo esqueletal normais.

O estudo, publicado na morte celular & na doença do jornal, indica que um relacionamento disfuncional entre o Smad7 e o complexo do β-catenin pode conduzir a uma situação da diferenciação de pilha danificada do músculo - uma indicação de alguns cancros macios do tecido tais como o rabdomiossarcoma (RMS). Este cancro raro, que afecta o mais frequentemente crianças, forma no tecido macio, na maior parte tecido do músculo esqueletal, e às vezes em órgãos ocos como a bexiga ou o útero.

O que acontece naquelas pilhas do rabdomiossarcoma é que tem um músculo pilha-como o carácter, mas a diferença é que as pilhas de músculo normais param de se dividir,”

John McDermott, professor, departamento de biologia, faculdade da ciência, chumbo do estudo e autor de contribuição

McDermott disse que estas pilhas olham como pilhas de músculo, em termos da maneira funcionam e seu fenótipo, mas não param de dividir-se, que é porque forma tumores em vários locais no corpo.

“Nossa ideia é essa parte da razão pela qual aquelas pilhas são defeituosas no programa da diferenciação, que significaria que pararia de se dividir, é que o complexo do β-catenin está sendo degradado naquelas pilhas devido a uma anomalia no caminho da sinalização esse os controles que,” disse McDermott. “Se nós podemos estabilizar o β-catenin e o complexo Smad7 naquelas pilhas, você poderia potencial incentivá-las diferenciar-se e parar de proliferar, que significariam que você pararia aquelas pilhas do crescimento no tumor.”

A pesquisa foi conduzida no centro de pesquisa da saúde do músculo de York - o primeiro de seu tipo em Canadá - que se centra sobre a importância do músculo esqueletal à saúde e ao bem estar totais dos canadenses. Este encontrar genético molecular novo poderia conduzir às estratégias para os tratamentos contra o cancro que visam estas moléculas específicas.

O estudo igualmente define alvos moleculars novos para intervenções terapêuticas no desperdício e no cancro do músculo.

“Até que você saiba as coisas trabalham normalmente, é muito duro visar qualquer coisa específico, assim que identificar a função normal das moléculas é essencial antes de avaliar a função anormal nas células cancerosas,” disse McDermott. “Isto permite então que a escolha de objectivos terapêutica de moléculas específicas a fim desenvolver a farmacologia para tratar a circunstância, ou a farmacologia em alguns casos pre-existente seria usada.”

A equipa de investigação - conduzida pelo Soma Tripathi do aluno de doutoramento e pelo Tetsuaki Miyake, um investigador associado e PhD incluir - centrada sobre a compreensão do papel de factores da transcrição em orquestrar a expressão genética e a diferenciação tecido-específicas. Fizeram esta identificando as proteínas obrigatórias do ADN que são envolvidas no regulamento transcricional durante a revelação do músculo. O estudo igualmente identificou os reguladores novos da regeneração do músculo que poderiam igualmente estares abertos para que a indústria farmacêutica desenvolva tratamentos novos para endereçar a perda normal mas debilitante de músculo na população de envelhecimento.

Do “a regeneração músculo é um processo altamente complexo e é regulada por uma variedade de factores da transcrição que são essencialmente as proteínas que ajudam a girar genes de ligar/desligar ligando para genes específicos dentro do genoma,” disseram Tripathi. “Nós acreditamos dois tais factores da transcrição, Smad7 e β-catenin, jogamos um papel chave no teste padrão específico da expressão genética exigido para a revelação do músculo e reparamo-lo.”

Source:

Universidade de York

Referência do jornal:

McDermott, J. e outros (2019) Smad7: o complexo do β-catenin regula a transcrição myogenic do gene. Natureza. doi.org/10.1038/s41419-019-1615-0.