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L'étude explique le concept de la demande de règlement systémique de thérapie génique pour le gamma-sarcoglycanopathy

Le Gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C) est l'une des myopathies de membre-ceinture les plus courantes. Il affecte moins de 10 personnes selon 1.000.000 et est caractérisé par faiblesse musculaire graduelle dans le bassin (ceinture pelvienne) et des épaulements (ceinture omoplate), liés aux mutations dans le gamma-sarcoglycan de codage de gène de SGCG. Il n'y a actuel aucun remède pour cette maladie neuromusculaire.

Dans cette étude, équipe d'Isabelle Richard :

  • a expliqué le concept de la demande de règlement systémique de thérapie génique : un vecteur du médicament AAV8 exprimant le gamma-sarcoglycan déficient a permis à la protéine de reexpressed dans le muscle traité après injection dans des modèles de souris de la maladie,
  • a déterminé la dose de traitement efficace : Trois doses différentes ont été vérifiées. Le vecteur de médicament a remis, avec la dose la plus élevée, une expression presque complète du gène déficient de SGCG. Les chercheurs ont observé que la proportion de fibres musculaires rectifiées est moins de 5% avec la dose la plus inférieure, entre 25% et 75% avec la dose intermédiaire et entre 75% et 100% avec la dose la plus élevée (voir le chiffre)

De plus, les chercheurs ont également observé les conséquences de l'exercice matériel sur des fibres musculaires et ont constaté qu'à la dose la plus élevée la demande de règlement permet aux fibres musculaires traitées de résister à la tension.

« Cette étude est le résultat de plusieurs années de travail. En effet, nous avions déjà vérifié un autre vecteur qui prouvé être bien toléré mais avec l'expression du gène limitée. Grâce à ceci fonctionne, nous avons déterminé le vecteur et la dose qui serait efficace dans les patients et aujourd'hui nous avons les moyens de travailler à un test clinique, » s'enthousiasme Isabelle Richard, auteur important du travail.

En 2006, un test clinique de thérapie génique de la première phase I, fil par Généthon, a vérifié l'efficacité d'un vecteur AAV1 injecté en intramusculaire dans neuf patients. Pendant un mois après injection, les chercheurs ont constaté que le produit a été bien toléré et que le gène thérapeutique était présent dans les patients a traité à la dose la plus élevée mais en quantité limitée (résultats publiés en cerveau, le 11 janvier 2012).

Source :

AFM-Téléthon

Référence de tourillon :

Israélien, étude de réponse à dose donnée de D. et autres (2019) A dans le modèle γ-sarcoglycanopathy de souris dans le cadre de la tension mécanique. Traitement moléculaire : Méthodes et développement clinique. doi.org/10.1016/j.omtm.2019.04.007.