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Lo studio dimostra il concetto del trattamento sistematico di terapia genica per gamma-sarcoglycanopathy

La Gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C) è uno dei myopathies della arto-cintura più comuni. Pregiudica meno di 10 persone per 1.000.000 ed è caratterizzata dalla debolezza di muscolo progressiva nel bacino (cintura pelvica) ed in spalle (cintura scapular), collegate alle mutazioni nella gamma-sarcoglycan della codifica del gene di SGCG. Non c'è corrente maturazione per questa malattia neuromuscolare.

In questo studio, gruppo di Isabelle Richard:

  • ha dimostrato il concetto del trattamento sistematico di terapia genica: un vettore della droga AAV8 che esprime la gamma-sarcoglycan carente ha permesso che la proteina stato reexpressed nel muscolo trattato dopo l'iniezione nei modelli del mouse della malattia,
  • ha determinato l'efficace dose del trattamento: Tre dosi differenti sono state provate. Il vettore della droga ha riparato, con la dose elevata, un'espressione quasi completa del gene carente di SGCG. I ricercatori hanno osservato che la proporzione di fibre di muscolo corrette è meno di 5% con la dose più bassa, fra 25% e 75% con la dose intermedia e fra 75% e 100% con la dose elevata (si veda la figura)

Inoltre, i ricercatori egualmente hanno osservato le conseguenze dell'esercizio fisico sulle fibre di muscolo ed hanno trovato che alla dose elevata il trattamento permette che le fibre di muscolo trattate resistano allo sforzo.

“Questo studio è il risultato di parecchi anni di lavoro. Effettivamente, già avevamo verificato un altro vettore che è risultato essere tollerato bene ma con espressione genica limitata. Grazie a questo funzionano, abbiamo determinato il vettore e la dose che sarebbe efficace in pazienti ed oggi abbiamo i mezzi per lavorare ad un test clinico,„ entusiasma Isabelle Richard, autore principale del lavoro.

Nel 2006, un test clinico di terapia genica di prima fase I, cavo da Genethon, ha verificato l'efficacia di un vettore AAV1 iniettato intramuscolarmente in nove pazienti. Un mese dopo l'iniezione, i ricercatori hanno trovato che il prodotto è stato tollerato bene e che il gene terapeutico era presente in pazienti ha trattato alla dose elevata ma in quantità limitata (risultati pubblicati in cervello, l'11 gennaio 2012).

Sorgente:

AFM-Téléthon

Riferimento del giornale:

Israeliano, studio di reazione al dosaggio del D. et al. (2019) A nel modello γ-sarcoglycanopathy del mouse nel contesto dello sforzo meccanico. Terapia molecolare: Metodi & sviluppo clinico. doi.org/10.1016/j.omtm.2019.04.007.