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O estudo demonstra o conceito do tratamento sistemático da terapia genética para a gama-sarcoglycanopathy

A Gama-sarcoglycanopathy (LGMD2C) é um dos myopathies os mais comuns da membro-cintura. Afecta menos de 10 povos por 1.000.000 e é caracterizada pela fraqueza de músculo progressiva na pelve (cintura pélvica) e nos ombros (cintura scapular), ligados às mutações na gama-sarcoglycan da codificação do gene de SGCG. Não há actualmente nenhuma cura para esta doença neuromuscular.

Neste estudo, equipe de Isabelle Richard:

  • demonstrou o conceito do tratamento sistemático da terapia genética: um vector da droga AAV8 que expressa a gama-sarcoglycan deficiente permitiu que a proteína sido reexpressed no músculo tratado após a injecção em modelos do rato da doença,
  • determinou a dose eficaz do tratamento: Três doses diferentes foram testadas. O vector da droga restaurou, com a dose a mais alta, uma expressão quase completa do gene deficiente de SGCG. Os pesquisadores observaram que a proporção de fibras de músculo corrigidas é menos de 5% com a mais baixa dose, entre 25% e 75% com a dose intermediária e entre 75% e 100% com a dose a mais alta (veja a figura)

Além, os pesquisadores igualmente observaram as conseqüências do exercício físico em fibras de músculo e encontraram que na dose a mais alta o tratamento permite que as fibras de músculo tratadas resistam o esforço.

“Este estudo é o resultado de diversos anos de trabalho. Certamente, nós tínhamos testado já um outro vector que provasse ser tolerado bem mas com expressão genética limitada. Os agradecimentos a este trabalham, nós determinamos o vector e a dose que seria eficaz nos pacientes e hoje nós temos os meios trabalhar em um ensaio clínico,” enthuses Isabelle Richard, autor principal do trabalho.

Em 2006, uma primeira fase eu o ensaio clínico da terapia genética, chumbo por Genethon, testei a eficácia de um vector AAV1 injetado intramuscular em nove pacientes. Um mês após a injecção, os pesquisadores encontraram que o produto estêve tolerado bem e que o gene terapêutico estou presente nos pacientes tratou na dose a mais alta mas em quantidades limitadas (resultados publicados no cérebro, o 11 de janeiro de 2012).

Source:

AFM-Téléthon

Referência do jornal:

Israelita, estudo da resposta de dose do D. e outros (2019) A no modelo γ-sarcoglycanopathy do rato no contexto do esforço mecânico. Terapia molecular: Métodos & revelação clínica. doi.org/10.1016/j.omtm.2019.04.007.